雷公藤甲素调节佐剂关节炎大鼠滑膜、脾脏、胸腺组织细胞自噬的实验研究

目的观察雷公藤甲素（TP）对佐剂关节炎（AA）大鼠滑膜脾脏胸腺自噬相关基因（Atg）/自噬标记蛋白（LC3-Ⅱ）、Beclin1表达和血清细胞因子水平的影响。方法将大鼠随机分为4组:正常对照 (NC) 组，模型对照 (MC) 组，来氟米特（LEF）组，雷公藤甲素（TP）组，每组12只，后3组复制成AA大鼠模型。致炎后第13 d开始给药。NC组、MC组给予生理盐水灌胃，每天1 次；LEF组按5 mg/kg的剂量灌胃，每天1次；TP组按50 μg/kg的剂量，每天1次。连续给药30 d。观察大鼠关节及其病理形态学变化，ELISA法检测血清细胞因子B淋巴细胞刺激因子（BAFF）、白介素（IL）-1、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL- 15、IL-10表达，RT-PCR法检测大鼠滑膜、脾脏、胸腺组织 Atg5、 Atg7、 Atg12 mRNA，Western blot法检测大鼠滑膜、脾脏、胸腺组织LC3-Ⅱ、Beclin1蛋白表达。结果 治疗后，TP组和LEP组大鼠足跖肿胀度（E）和关节炎指数较MC组降低。与NC组比较，MC组大鼠血清BAFF、IL-1、TNF-α升高，IL-15、IL-10降低，滑膜 Atg5、 Atg12mRNA降低，脾脏 Atg5mRNA降低，脾脏 Atg7、 Atg12mRNA及胸腺 Atg12mRNA升高，滑膜、脾脏、胸腺组织LC3-Ⅱ、Beclin1下降（P<0.05或0.01）。与MC组比较，TP组滑膜 Atg7、 Atg12 mRNA降低，脾脏 Atg5、 Atg7、 Atg12 mRNA及胸腺中 Atg5、 Atg7 mRNA降低， Atg12 mRNA升高；滑膜、脾脏、胸腺组织LC3-Ⅱ、Beclin 1升高（P<0.05）。与LEF组比较，TP组TNF-α、BAFF降低，E、IL-15升高（P<0.05或0.01）。TP组滑膜 Atg7mRNA及胸腺 Atg5、 Atg7 mRNA表达降低，胸腺 Atg12mRNA及脾脏 Atg5、 Atg7、 Atg12mRNA表达升高。结论TP通过调节滑膜、胸腺、脾脏组织细胞自噬，改善关节滑膜炎症反应。