天王补心丸对慢性不可预知应激抑郁模型小鼠行为学，HPA轴，海马GSK3β磷酸化及BDNF表达的影响

目的:研究天王补心丸对慢性应激抑郁模型小鼠行为学、下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴),海马糖原合酶激酶3β(GSK3β)磷酸化及脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响,初步探讨其抗抑郁作用机制。方法:将60只雄性ICR小鼠按照糖水偏嗜度随机分为正常组、慢性应激模型组、盐酸氟西汀组(10 mg·kg~(-1))以及天王补心丸高、中、低剂量组(3.6,1.8,0.9 g·kg~(-1))。采用慢性不可预知应激实验(CUS)建立抑郁症小鼠模型,各给药组灌胃给药28 d后通过糖水偏好实验、开场行为实验、新奇抑制摄食实验检测其行为学变化。之后分别取小鼠血、肾上腺及海马组织,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠血清中促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织中GSK3β磷酸化及BDNF表达的变化,并计算肾上腺指数。结果:与正常组比较,模型组小鼠的蔗糖水偏嗜度显著降低(P0.01),开场活动次数明显减少(P0.05),新奇抑制摄食潜伏期延长(P0.01),血清ACTH,CORT含量民明显升高(P0.05,P0.01),海马组织中GSK3β磷酸化及BDNF表达显著降低(P0.01),肾上腺指数显著升高(P0.01);与模型组比较,天王补心丸可以逆转抑郁症模型小鼠行为学变化(P0.05,P0.01),显著降低抑郁症模型小鼠血浆ACTH和CORT的含量(P0.01)和肾上腺指数(P0.01),同时增加小鼠海马GSK3β磷酸化及BDNF表达水平(P0.05,P0.01),其作用效果与盐酸氟西汀相当。结论:天王补心丸对慢性不可预知应激抑郁模型小鼠具有显著的抗抑郁作用,其作用机制与抑制HPA轴活性、上调海马GSK3β磷酸化及BDNF的蛋白表达有关。