柴芍六君子汤通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路抗溃疡性结肠炎的机制

目的 探究柴芍六君子汤对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜损伤的防治作用及机制。方法 50只Balb/c雄性小鼠，随机分为正常组、模型组、柴芍六君子汤低、高剂量组、柳氮磺吡啶组。除正常组外，其余各组自由饮用2.5% DSS，连续7 d，造模成功后给予药物连续干预7 d。每天记录小鼠体质量、粪便等一般生理状态，计算疾病活动指数（DAI）评分。测量结肠长度；苏木素-伊红（HE）染色观察结肠黏膜组织形态学变化；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、髓过氧化物酶（MPO）和超氧化物歧化酶（SOD）含量。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测结肠组织Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MyD88）、核转录因子-κB（NF-κB）、NF-κB抑制蛋白（IκB）、胱天蛋白酶-1（Caspase-1）、NOD样受体蛋白3（NLRP3）蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组小鼠体质量显著下降（P<0.01），腹泻及便血严重，DAI评分显著增加（P<0.01）。与模型组比较，柴芍六君子汤治疗组小鼠体质量下降趋势得到显著缓解（P<0.01），腹泻及便血状态显著改善，DAI评分显著下降（P<0.01）；结肠长度明显增加（P<0.05）；HE染色发现治疗组结肠黏膜损伤明显改善，炎细胞浸润减少；与正常组比较，模型组小鼠血清中IL-1β、MPO含量显著升高（P<0.01），SOD含量显著降低（P<0.01）；与模型组比较，治疗组血清中IL-1β、MPO水平显著降低（P<0.01），SOD水平显著升高（P<0.01）；Western blot检测结果显示，与正常组比较，模型组小鼠结肠组织TLR4、MyD88、NF-κB、Caspase-1、NLRP3蛋白表达水平显著增加（P<0.01），IκB蛋白表达量显著降低（P<0.01）；与模型组比较，柴芍六君子汤治疗组小鼠结肠组织中炎症相关蛋白TLR4、MyD88、NF-κB、Caspase-1、NLRP3蛋白表达水平显著下降（P<0.01），IκB蛋白表达量显著增加（P<0.01）。结论 柴芍六君子汤通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路改善DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的炎症性损伤。