肝乐颗粒对肝纤维化大鼠TGF-β1/Smad信号通路的调控作用 |
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引用本文: | 张家富,姜辉,高家荣,赵林,刘晓闯.肝乐颗粒对肝纤维化大鼠TGF-β1/Smad信号通路的调控作用[J].中国实验方剂学杂志,2017,23(6):169-174. |
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作者姓名: | 张家富 姜辉 高家荣 赵林 刘晓闯 |
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作者单位: | 安徽中医药大学 第一附属医院, 合肥 230031,安徽中医药大学 第一附属医院, 合肥 230031,安徽中医药大学 第一附属医院, 合肥 230031,安徽中医药大学 药学院, 合肥 230038,安徽中医药大学 第一附属医院, 合肥 230031 |
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基金项目: | 安徽省卫生计生委中医药科研项目(2014zy09) |
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摘 要: | 目的:明确肝乐颗粒对转化生长因子(TGF)-β_1/Smad信号通路的干预作用,探讨其防治肝纤维化的分子学机制。方法:SD大鼠随机分为正常组,模型组,肝乐颗粒(1.5,3.0,6.0 g·kg~(-1))和秋水仙碱(1.0×10~(-4)g·kg~(-1))。采用50%四氯化碳每周2次,连续12周皮下注射的方法,诱导肝纤维化大鼠模型。造模第7周起,给药组分别灌胃给予相应剂量的肝乐颗粒和秋水仙碱,每天1次,连续6周。末次给药8 h后,处置大鼠,取固定部位肝脏组织,苏木素-伊红(HE)和马松(Masson)染色观察肝脏病理组织学损伤程度,免疫组化和蛋白质免疫印迹(Western blot)检测肝组织中Ⅰ型胶原(CollagenⅠ),Smad2,TGF-β_1或TGF-βI型受体(TβRⅠ)蛋白的表达,实时定量荧光PCR(Real-time PCR)检测肝组织中CollagenⅠ,Smad2,TGF-β_1mRNA的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠肝纤维化损伤程度,肝组织中CollagenⅠ,TGF-β_1,Smad2,TβRⅠ蛋白及mRNA的表达明显增加(P0.01);与模型组比较,肝乐颗粒中、高剂量组不仅可减轻肝组织病理损伤程度,减少胶原沉积,还可显著降低CollagenⅠ,TGF-β_1,Smad2,TβRⅠ蛋白及mRNA的表达(P0.05,P0.01)。结论:肝乐颗粒对肝纤维化大鼠具有一定的保护作用,其机制可能与调控TGF-β_1/Smad信号通路,从而抑制HSC活化,减少细胞外基质过度沉积有关。
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关 键 词: | 肝乐颗粒 肝纤维化 活性生长因子-β1/Smad信号通路 |
收稿时间: | 2016/8/1 0:00:00 |
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