基于16S rDNA测序的肠道菌群探讨解郁祛痰化浊方对高脂饮食大鼠肠-肝轴的影响

目的 研究解郁祛痰化浊方（JQHP）对高脂饮食大鼠肠道菌群的影响，探讨中药调控肠道微生物群进而恢复肠-肝轴的平衡。方法 将70只雄性SPF级别Wistar大鼠随机分为正常组（10只）与模型组（60只），正常组饲喂正常饲料，模型组饲喂高脂饲料。12周后将模型组随机分为6组，每组10只，即模型组，血脂康组，立普妥组，JQHP低、中、高剂量组。JQHP低、中、高剂量组分别灌胃JQHP颗粒剂0.4，0.8，1.6 g·kg^-1，立普妥组予立普妥2 mg·kg^-1，血脂康组予血脂康0.1 g·kg^-1，正常组和模型组大鼠灌胃同等量蒸馏水，连续灌胃8周后收集粪便，进行16S rRNA基因测序，行腹主动脉取血检测血脂，取肝脏组织及回肠组织苏木素-伊红（HE）染色后进行病理形态学观察。结果 与正常组比较，模型组大鼠血脂四项总胆固醇（TC），甘油三酯（TG），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均见明显升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低（P<0.01）；与模型组比较，血脂康组、立普妥组TC，TG显著性下降（P<0.01），血脂康组HDL-C升高（P<0.05）。JQHP中剂量组较模型组对肝脏脂肪样变有一定的缓解作用，可以减轻炎性细胞的浸润情况。JQHP可使回肠结构淋巴组织增生情况好转，且中剂量组疗效最显著。Shannon曲线结果表明，与正常组比较，JQHP中剂量组显著提高（P<0.01）；与模型组比较，JQHP中、高剂量组明显升高（P<0.05，P<0.01）；与JQHP中剂量组比较，其他用药组降低（P<0.05，P<0.01）。主成分多样性分析（PCA）示中药中剂量组多样性和丰度高于其他用药组。线性判别分析（LDA）中，与正常组比较，模型组拟杆菌纲，瘤胃球菌科，拟杆菌S24-7，瘤胃球菌UCG-005下调（P<0.01），脱硫弧菌目、丹毒丝菌目、毛螺菌科上调（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，JQHP中剂量组的拟杆菌纲，瘤胃球菌科，拟杆菌S24-7，瘤胃球菌UCG-005上调（P<0.05，P<0.01），丹毒丝菌目下调（P<0.01）。与JQHP中剂量组比较，其他用药组拟杆菌纲，瘤胃球菌科，拟杆菌S24-7，瘤胃球菌UCG-005中降低（P<0.05，P<0.01），在丹毒丝菌目、毛螺菌科中升高（P<0.05，P<0.01）。结论 JQHP调整肠道物种丰度和多样性，改善肝脏组织和回肠黏膜状态，调节血脂水平，恢复正常肠道生态环境，可能与调节与炎症相关的肠道菌群而恢复肠-肝轴平衡有关，以中剂量组效果最佳。