| 基于药动学与药效学相关联的养阴通脑颗粒主要有效部位正交配伍研究 |
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| 引用本文： | 万嘉洋,张洋洋,何昱,万海同,金伟锋,虞立.基于药动学与药效学相关联的养阴通脑颗粒主要有效部位正交配伍研究[J].中草药,2020,51(1):135-148. |
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| 作者姓名： | 万嘉洋 张洋洋 何昱 万海同 金伟锋 虞立 |
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| 作者单位： | 浙江中医药大学, 浙江杭州 310053,浙江中医药大学, 浙江杭州 310053,浙江中医药大学, 浙江杭州 310053,浙江中医药大学, 浙江杭州 310053,浙江中医药大学, 浙江杭州 310053,浙江中医药大学, 浙江杭州 310053 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金重点项目（81630105）；国家重点研发计划中医药现代化研究重点专项（2017YFC1700400）；国家重点研发计划中医药现代化研究重点专项（2017YFC1700403）；国家自然科学基金青年项目（81904083）；浙江省基础公益研究计划项目（LGN18A010001）；中国博士后科学基金面上资助项目（2018M630692）；浙江省中医药科技计划项目（2017ZB024） |
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| 摘 要： | 目的探讨养阴通脑颗粒主要有效部位(总生物碱、总黄酮、总皂苷、总酚酸)配伍后在脑缺血再灌注模型大鼠体内药物浓度及其药动学与药效学变化。方法采用正交试验法组成上述主要有效部位用量配比不同的9个组方,供脑缺血再灌注模型大鼠ig给药,高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)测定不同时间点血浆中的葛根素、阿魏酸和川芎嗪血浆药物浓度。DAS 3.2.6软件以非房室模型拟合药动学参数,并运用总量统计矩法和综合评分法对整体药动学特征进行评价。同时采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定大鼠血浆中超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的含量。最后进行药动学-药效学(PK-PD)模型研究,获得各药物浓度与药效之间的定量方程。结果葛根素、阿魏酸和川芎嗪在模型大鼠体内的药动学特征有所差异。总量统计矩和综合评分研究表明不同配伍对总量零阶矩、总量平均滞留时间、综合评分等参数影响不一。主要有效部位正交配伍给药后,一定程度上会抑制脑缺血再灌注大鼠血浆中SOD和CAT的降低。各PK-PD模型均采用Sigmoid-Emax模型,拟合结果与实测数据之间相关性良好,R值均大于0.85。结论养阴通脑颗粒主要有效部位配伍对模型大鼠体内的药动学行为和抗氧化指标具有一定影响;中药复方多成分药物代谢动力学可采用总量统计矩和综合评分法进行研究;PK-PD结合模型可用于中药复方多成分药动学与药效学之间相关性的评价与预测。
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| 关 键 词： | 养阴通脑颗粒 有效部位 药动学 药效学 数学模型 PK-PD结合模型 葛根素 阿魏酸 川芎嗪 |
| 收稿时间： | 2019/6/12 0:00:00 |
Orthogonal compatibility study on main effective parts of Yangyin Tongnao Granules based on pharmacokinetics and pharmacodynamics |
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| WAN Jia-yang,ZHANG Yang-yang,HE Yu,WAN Hai-tong,JIN Wei-feng and YU Li.Orthogonal compatibility study on main effective parts of Yangyin Tongnao Granules based on pharmacokinetics and pharmacodynamics[J].Chinese Traditional and Herbal Drugs,2020,51(1):135-148. |
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| Authors: | WAN Jia-yang ZHANG Yang-yang HE Yu WAN Hai-tong JIN Wei-feng and YU Li |
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| Affiliation: | Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, China,Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, China,Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, China,Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, China,Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, China and Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou 310053, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Yangyin Tongnao Granules effective parts pharmacokinetics pharmacodynamics mathematical model PK-PD model puerarin ferulic acid ligustrazine |
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