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基于模式生物斑马鱼研究姜黄抗血管新生的作用及机制
引用本文:朱宗萍,王继森,廖婉,陈姣,陈意,杨青松,李锐,马云桐,傅超美.基于模式生物斑马鱼研究姜黄抗血管新生的作用及机制[J].中草药,2021,52(11):3257-3268.
作者姓名:朱宗萍  王继森  廖婉  陈姣  陈意  杨青松  李锐  马云桐  傅超美
作者单位:成都中医药大学药学院, 西南特色中药资源国家重点实验室, 四川 成都 611137;成都市食品药品检验研究院, 四川 成都 610045
基金项目:国家自然科学基金资助项目(82073994);四川省科技厅国际合作项目(2018HH0122);四川省杰出青年科技人才基金资助项目(2020JDJQ0049);四川省科技计划重点研发项目(2020YFN0152);成都市科技局国际科技合作项目(2017-GH02-00054-HZ);成都中医药大学科技转化项目(CGPY1605);成都大学农业部杂粮加工重点实验室开放课题(2019CC02);教育部春晖计划项目(20191083-127)
摘    要:目的利用模式生物斑马鱼研究姜黄Curcuma longa抗血管新生作用,并采用网络药理学和分子对接技术探究姜黄抗血管新生的作用机制。方法采用模式生物斑马鱼模型,考察姜黄挥发油、姜黄素以及姜黄水提液对斑马鱼节间血管生长的抑制作用,检测各给药组斑马鱼节间血管生成数,计算血管生成抑制率。利用网络药理学和分子对接技术预测姜黄抗血管新生的作用机制,构建"药物-成分-靶点"网络和蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;通过AutoDock vina软件对活性成分与关键靶点进行分子对接验证。结果姜黄挥发油、姜黄素以及姜黄水提液均可明显抑制斑马鱼血管新生(P0.05),呈剂量相关性,其中姜黄素抑制血管生成作用最强。网络药理学预测发现姜黄共有21种主要活性成分,可通过调节前列腺素G/H合酶2(prostaglandin G/H synthase 2,PTGS2)、维生素D3受体(vitamin D3 receptor,VDR)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine kinase 1,AKT1)和血清白蛋白(albumin,ALB)等关键靶点,进而调控磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositide 3-kinases,PI3K)-AKT和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等相关信号通路,从而发挥抑制血管新生的作用。分子对接结果显示姜黄的主要活性成分与核心靶点均能自发结合。结论姜黄挥发油、姜黄素以及姜黄水提液对斑马鱼血管新生的抑制作用存在差异,姜黄抗血管新生具有多成分、多靶点、多途径的特点,为姜黄对血管新生依赖性疾病的防治提供了参考。

关 键 词:姜黄  斑马鱼  血管新生  网络药理学  分子对接
收稿时间:2020/12/2 0:00:00

Effect and mechanism of Curcuma longa anti-angiogenesis based on model biology zebrafish
ZHU Zong-ping,WANG Ji-sen,LIAO Wan,CHEN Jiao,CHEN Yi,YANG Qing-song,LI Rui,MA Yun-tong,FU Chao-mei.Effect and mechanism of Curcuma longa anti-angiogenesis based on model biology zebrafish[J].Chinese Traditional and Herbal Drugs,2021,52(11):3257-3268.
Authors:ZHU Zong-ping  WANG Ji-sen  LIAO Wan  CHEN Jiao  CHEN Yi  YANG Qing-song  LI Rui  MA Yun-tong  FU Chao-mei
Affiliation:State Key Laboratory of Southwestern Chinese Medicine Resources, School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 611137, China;Chengdu Institute of Food and Drug Inspection, Chengdu 610045, China
Abstract:
Keywords:Curcuma longa L    zebrafish  angiogenesis  network pharmacology  molecular docking technology
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