基于网络药理学探讨炙甘草汤治疗心律失常的作用机制

目的：运用网络药理学方法探讨炙甘草汤治疗心律失常的作用机制。方法：运用中药系统药理数据库与分析平台(TCMSP)和BATMAN-TCM数据库，筛选出炙甘草汤有效成分及其作用靶点。通过GeneCards、OMIM数据库筛选出心律失常的疾病靶点，并与中药靶点合并取交叉靶点，采用String数据库构建靶点蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，并运用Cytoscape 3.7.2筛选关键基因，同时借助CytoNCA插件进行拓扑分析；运用Bioconductor数据库及RX64 4.0.0软件对交集基因进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。利用swissdock在线分子对接工具对蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络中的核心蛋白与核心化合物分子进行分子对接。结果：筛选出171个化合物及4 090个靶点，得到关于心律失常疾病靶点435个；PPI结果显示，Degree值排名前6的基因分别为：INS、KCNH2、SCN5A、CAV3、GJA1、TNNI3；拓扑分析显示Degree排名前5的基因分别为：EGFR、HSPA8、NTRK1、ESR1、HSP90AA1；分子对接结果显示：炙甘草汤的大多数活性成分和关键靶点的结合率较强，其结合能最低为SCN5A与Lysine、KCNH2与Gamma-Aminobutyric Acid；GO富集分析显示炙甘草汤治疗心律失常与心脏收缩、心脏肌肉收缩、心的过程、横纹肌收缩、心脏收缩调节等有关。KEGG富集分析显示心肌细胞的肾上腺素能信号、肥厚型心肌病、cGMP-PKG信号通路、扩张型心肌病相关。结论：炙甘草汤治疗心律失常具有多成分、多靶点、多途径的特点。

Mechanism of Zhigancao Decoction in Treatment of Arrhythmia Based on Network Pharmacology