氧化应激对心衰大鼠ET—l的影响及β—阻滞剂的干预

目的 研究氧化应激对充血性心力衰竭大鼠内皮素—1基因表达的影响，并用不同β—受体阻滞剂(卡维地洛和阿替洛尔)进行干预、比较。方法 30只雌雄各半的Wistar大鼠行腹主动脉缩窄术造成心衰模型，随机分为：①心衰组(n＝10)，②阿替洛尔组(n＝10)，③卡维地洛组(n＝10)，同时设假手术组(n＝10)。药物干预4周，检测各组血液动力学指标、心室质量指数、氧自由基代谢指标，及心肌组织内皮素—1基因的表达水平。结果 心衰组心功能指标恶化(P＜0．01，0．05)，LVMI及RVMI分别升高19％和30％(P＜0．01，0．05)，SOD活性下降而MDA含量明显增高((P＜0．01)，心肌组织ET—1基因表达上调(P＜0．001)。心衰大鼠LVMI与ET—1呈正相关r＝0．672(P＜0．05)，ET—1与心功能恶化程度平行(P＜0．01，0．05)；ET-1与MDA正相关r＝0．836(P＜0．01)，而与SOD负相夹r＝-0．744(P＜0．02)。经卡维地洛治疗后心功能改善，LVMI、RVMI下降，MDA降低，SOD活性上升，且ET—1表达下调(P＜0．01，0．05)，等剂量的阿替洛尔未获得上述改变，仅对心功能有所改善。结论 心衰时氧化应激导致心肌ET—1表达增强，ET—1参与心室重构并提示心衰预后。卡维地洛可抑制心室重构，机制可能与其抗氧化应激、下调ET—1的表达有关。氧化应激对心肌ET—1的表达起调控作用，等剂量的具有抗氧化作用的卡维地洛较第二代β-受体阻滞剂阿替洛尔更有利于心衰预后的改善。