水飞蓟素对缺氧人肝癌HepG?2细胞HIF?1α及MDR1 表达的影响

目的 探讨水飞蓟素(SM)对缺氧条件下人肝癌HepG‐2细胞中缺氧诱导因子‐1α (HIF‐1α)和多耐药基因1(MDR1)表达 的影响。 法 不同浓度的SM（0、10、20、40 mg/L）与浓度梯度的化疗药物(多柔比星、索拉菲尼、顺铂)处理HepG‐2细胞后应用四 甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)检测不同浓度SM对HepG‐2细胞化疗药物敏感性的影响；在缺氧条件下，分别用0、10、20、40 mg/L 的 SM处理HepG‐2细胞8 h后，应用RT-PCR检测不同浓度SM对HepG‐2细胞的HIF‐1α及MDR1 mRNA表达水平的影响，利用蛋白 质印迹法检测不同浓度SM对HepG‐2细胞的HIF‐1α及P‐糖蛋白（P‐Gp)蛋白表达水平的影响。结果 随着SM浓度的增加，HepG‐2 细胞对化疗药物多柔比星、索拉菲尼和顺铂的敏感性逐渐增强；与对照组相比，10、20、40 mg/L SM处理的HIF‐1α mRNA表达量 差异无统计学意义（P>0.05)，而MDR1 mRNA表达量呈浓度依赖性降低（P<0.05)，10、20、40 mg/L SM处理的HIF‐1α与P‐Gp蛋白 表达水平呈浓度依赖性降低（P<0.05)。结论 SM可能通过在转录后水平抑制HepG‐2细胞HIF‐1α的蛋白表达而降低MDR1的mRNA 与蛋白表达，从而降低肝癌细胞的耐药性。

Effects of silymarin on HIF?1α and MDR1 expression in HepG?2 cells under hypoxia