自发Basal-like乳腺癌小鼠模型研究

探讨TA2小鼠自发乳腺癌生物学行为、形态及免疫表型特征，比较其与人Basal-like乳腺癌的相似程度，研究TA2小鼠乳腺癌发生与妊娠及小鼠乳腺癌病毒（mouse mammary tumor virus，MMTV）的关系。方法:收集TA2自发乳腺癌小鼠84只，采用H&E染色和免疫组织化学染色检测TA2自发乳腺癌组织形态、免疫表型与转移情况，比较与人Basal-like乳腺癌的相似程度。电化学法检测TA2自发乳腺癌小鼠（n=10）、妊娠15天小鼠（n=6）与正常小鼠（n=6）血清雌二醇和孕酮水平。电镜观察肿瘤细胞内是否存在MMTV病毒颗粒，使用PCR和Real-time PCR分别检测MMTV LTR在TA2正常小鼠乳腺、妊娠小鼠乳腺和乳腺癌中基因组与mRNA表达变化。结果:TA2自发乳腺癌小鼠平均见瘤年龄（329.81±95.32）天，平均分娩次数（2.70±1.82）次，且肿瘤在妊娠期内迅速增长。肿瘤多发生内脏转移，淋巴结转移未见，80.0%（64/80）发生肺转移。TA2自发乳腺癌形态一致，癌巢由胞浆稀少的小圆细胞构成，周围被发育良好的基质包绕。实性癌巢中央为未分化或分化差的癌细胞，且核分裂像多见，中央可见坏死；癌巢边缘的癌细胞多发生分化，呈腺泡状，腺管状或乳头状；腺泡状癌巢周围有单层或多层肌上皮和致密基质包绕；腺管状分化癌巢中央可见粉色分泌物积聚；实性癌巢中央可见坏死。免疫组化染色显示TA2自发乳腺癌不表达ER、PR和HER2，高表达Cyclin D1、PCNA、p53和CK5/6。电镜观察显示肿瘤细胞内存在MMTV病毒颗粒。TA2自发乳腺癌小鼠血清雌二醇和孕酮浓度及瘤组织内MMTV LTR mRNA表达均升高，其改变与妊娠小鼠相似。结论:TA2小鼠自发乳腺癌形态、免疫表型和生物学特征与人Basal-like乳腺癌极为相似，能够反映Basal-like乳腺癌发生发展的全过程，是研究Basal-like乳腺癌的良好模型。妊娠激素水平升高导致的MMTV激活在Basal-like乳腺癌发生过程中起重要作用。 

Mouse Model for Spontaneous Basal-Like Breast Cancer