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反义miR-21抑制异种移植U251人脑胶质瘤生长的体内研究
引用本文:周旋,康春生,浦佩玉,许鹏,王广秀,张安玲,贾志凡,刘晓智,徐嵩,张春智.反义miR-21抑制异种移植U251人脑胶质瘤生长的体内研究[J].中华显微外科杂志,2008,31(4).
作者姓名:周旋  康春生  浦佩玉  许鹏  王广秀  张安玲  贾志凡  刘晓智  徐嵩  张春智
作者单位:1. 天津医科大学总医院神经外科,天津市,300052
2. 天津市神经病学研究所神经肿瘤研究室
基金项目:国家自然科学基金,天津市科委资助项目,天津市科技计划,教育部跨世纪优秀人才培养计划 
摘    要:目的 探讨敲低miR-21表达抑制裸鼠荷皮下U251人腩胶质瘤生长的疗效和机制. 方法 原位注射miR-21反义寡聚核苷酸(AS.miR-21)治疗裸鼠皮下荷U251人脑胶质瘤.定时测量肿瘤大小评估原位注射AS-miR-21治疗效果:使用Real time PCR和原位杂交方法鉴定治疗后miR-21表达水平下调;采用HE染色和免疫组织化学染色(PCNA、PTEN、MMPs、和Septins)评价治疗后肿瘤牛物学性状改变;TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡. 结果 肿瘤生长曲线显示AS-miR-21治疗组肿瘤生长速度及体积小于空白对照与无义序列治疗组(F=52.458,P=0.000);Real-time PCR法:AS-miR-21治疗组miR-21表达下调为对照组的0.018±0.009:原位杂交显示AS-miR-21治疗组miR-21表达水平较对照与无义序列治疗组下调:组织病理学检测表明AS-miR-21治疗后肿瘤恶性度降低;TUNEL法检测可见AS-miR-21治疗组细胞凋亡数显著高于对照与无义序列治疗组(F=141.021,P=0.000).结论 以miR-21作为靶点抑制异种移植U251人脑胶质瘤生长,miR-21可能通过上调抑癌基因PTEN抑制胶质瘤的生长,可以作为人脑胶质瘤基因治疗的侯选靶点.

关 键 词:核苷酸  移植  脑胶质瘤  基因治疗
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