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miR-105-5p在胃癌中的表达及其意义与生物学功能
引用本文:张雷,王宇锋,王亮,韩少山,殷国志,鲜瑶,王林.miR-105-5p在胃癌中的表达及其意义与生物学功能[J].中国普通外科杂志,2019,28(4):423-432.
作者姓名:张雷  王宇锋  王亮  韩少山  殷国志  鲜瑶  王林
作者单位:(西安交通大学第一附属医院  1. 老年外科  2. 肝胆外科  3. 营养科,陕西 西安 710061)
基金项目:陕西省自然科学基础研究计划资助项目(2017JM8002)。
摘    要:目的:探讨miR-105-5p在胃癌(GC)中的表达情况、临床意义及生物学功能及其潜在的作用机制。方法:应用real-time PCR检测miR-105-5p在GC组织与癌旁组织以及不同GC细胞(MGC-803,MKN-1,SGC-7901,BGC-823和AGS)与正常胃黏膜细胞(GES-1)中的表达;分析miR-105-5p的表达与GC临床病理特征及患者预后的关系;采用Transwell迁移和侵袭实验以及MTT实验检测miR-105-5p对GC细胞迁移与侵袭能力以及增殖能力的影响;应用生物信息学工具预测miR-105-5p的下游靶点,并应用荧光素酶报告实验以及Western blot分析miR-105-5p对靶点的调节作用。结果:miR-105-5p在GC组织的表达明显高于癌旁组织,在各GC细胞中的表达均明显高于正常胃黏膜细胞(均P0.05)。miR-105-5p的表达水平与肿瘤大小(P=0.020)和远处转移(P=0.004)明显有关;miR-105-5p低表达GC患者的总体生存率明显高于miR-105-5p高表达组的患者(P=0.001 8)。选择miR-105-5p表达量相对较低的BGC-823细胞和相对较高的MKN-1细胞,分别转染miR-105-5p模拟物和miR-105-5p抑制物,转染后结果显示,BGC-823细胞的迁移、侵袭和增殖能力明显增强,而MKN-1细胞的迁移、侵袭和增殖能力明显抑制(均P0.05)。生物信息学分析发现,DIRAS家族GTP结合RAS样3(DIRAS3)可能是miR-105-5p的作用靶点;荧光素酶报告实验显示,miR-105-5p能够负向调节DIRAS3-3'UTR的荧光素酶活性;Western blot显示,转染miR-105-5p模拟物的BGC-823细胞中DIRAS3的表达明显下调,转染miR-105-5p抑制物的MKN-1细胞DIRAS3的表达明显上调(均P0.05)。结论:miR-105-5p在GC中表达升高,其可能通过靶向作用于DIRAS3增强GC细胞的迁移、侵袭及增殖,进而促进GC的发生发展。

关 键 词:胃肿瘤  微RNAs  GTP结合RAS样3  肿瘤侵润  预后
收稿时间:2019/1/1 0:00:00
修稿时间:2019/3/15 0:00:00

Expression of miR-105-5p in gastric cancer and its significance and biological function
ZHANG Lei,WANG Yufeng,WANG Liang,HAN Shaoshan,YIN Guozhi,XIAN Yao,WANG Lin.Expression of miR-105-5p in gastric cancer and its significance and biological function[J].Chinese Journal of General Surgery,2019,28(4):423-432.
Authors:ZHANG Lei  WANG Yufeng  WANG Liang  HAN Shaoshan  YIN Guozhi  XIAN Yao  WANG Lin
Abstract:
Keywords:Stomach Neoplasms  MicroRNAs  GTP-Binding RAS-Like 3  Neoplasm Invasiveness  Prognosis   
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