创伤后应激障碍样行为异常大鼠海马钙依赖性反应紊乱

目的 探讨情感行为异常大鼠海马钙离子及其相关的钙依赖性反应，进一步认识创伤后应激障碍(IWSD)样行为异常的神经生物学基础。方法 将240只雄性Wistar大鼠随机分组为海马阈下电刺激组(SE，n=96)、海马电极埋植对照组(CE，n=96)和正常对照组(NC，n=48)，采用频率25Hz、波宽lms、串长l0s、串隔7min、强度100μA的恒流、单脉冲电流，反复刺激大鼠海马以建立PTSD样行为异常动物模型；采用神经生化、流式细胞仪、荧光标记术及Western blotting等方法，定量观测了实验大鼠海马Na^+-K^+-ATP酶与Ca^2+-ATP酶活性，细胞内游离钙离子含量与钙调素(CaM)相对活性平均通道荧光，以及海马组织总CaM表达的动态变化规律。结果 电刺激停止后12h阈下刺激大鼠海马细胞线粒体Na^2+-K^+-ATP酶活性即明显下降(0．56&;#177;0．17)mmol／(kg&;#183;s)，F=4．438，P&;lt;0．05]，48h仍显著低于NC组(0．6l&;#177;0．17)mmol／(kg&;#183;s)，P=0．026]；24h线粒体Ca^2+-ATP酶活性亦明显降低(0．53&;#177;0．14)mmol／(k&;#183;s)，F=4．999,P&;lt;0．05]，72h仍显著低于NC组(0．6l&;#177;0．17)mmol／(k&;#183;s)，P=0．027]。海马细胞内游离钙离子含量于电刺激停止后12～48h明显高于两对照组(F=16．355，P&;lt;0．01)，72h仍显著高于NC组(290&;#177;70)nmol／L，P=0．03]，游离CaM平均通道荧光则同步降低(F=l0．655，P&;lt;0．05)，而海马组织总CaM表达则于电刺激停止后48h内明显增多(F=16．247，P&;lt;0．05)。结论 海马细胞游离钙离子浓度持续增高、Ca^+／CaM含量明显增加及线粒体钠钾泵与钙泵功能受损，可能是实验动物PTSD样情感行为异常的重要病理生理基础之一。