西格列汀通过糖原合酶激酶-3β通路调控阿尔茨海默病

目的：探索西格列汀通过糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)通路调控阿尔茨海默病（AD）的机制。方法：72只大鼠随机分为9组第I组（对照组）：口服饮用水8周；第II组（假手术）：第1天，大鼠双侧脑室内各输注4μL人工脑脊液；第III组（Aβ1-42）：第1天大鼠大脑双侧脑室内各输注4μg Aβ1-42；第IV、V、VI组（Aβ1-42+西格列汀）：第1天，大鼠双侧海马输注4μg Aβ1-42，然后口服不同剂量的西格列汀8周（第IV、V、VI组西格列汀的剂量分别为1 mg/kg、2 mg/kg、3 mg/kg）；第VII组（西格列汀）：口服西格列汀（1 mg/kg）8周；第VIII组（Aβ1-42+多奈哌齐）：第1天，大鼠双侧脑室内输注4μg Aβ1-42，然后口服多奈哌齐（1 mg/kg）8周；第IX组（多奈哌齐）：口服多奈哌齐（1 mg/kg）8周。造模完成后，采用Morris水迷宫测试各种大鼠记忆功能。再处死大鼠，分别测定各组大鼠海马中的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、可溶性Aβ1-42、胰岛素受体底物-1(IRS-1)(s307)、GSK-3β、乙酰胆碱酯酶（AChE）、过氧化氢酶...