20个希特林缺陷病家系的基因分析及产前诊断CSCD

目的探讨20个希特林缺陷病家系SLC25A13基因的突变特点以及产前诊断的可行性。方法通过高频突变筛查结合直接测序的技术对20例先证者及其父母进行SLC25A13基因突变分析。在确定每个家系基因型后,为先证者母亲再次妊娠的胎儿提供遗传咨询并进行产前诊断。结果 20个希特林缺陷病先证者均检出SLC25A13双等位基因致病性突变,共发现10种致病突变类型,包括3种缺失突变:c.851del4、c.1092;095delT和c.495delA;2种剪接位点突变:IVS6+5G>A和IVS11+1G>A;2种无义突变:c.775C>T （p.Q259X）和c.72T>A（p.Y24X）;1种重复突变:c.1638;660dup;1种插入突变:IVSl6ins3kb;1种错义突变:c.1775A>C（p.Q592P）。20个家系共行24次产前诊断。其中8例胎儿基因型正常,11例为SLC25A13基因突变携带者,5例为SLC25A13双等位基因突变。2例c.851del4/c.851del4纯合突变胎儿的父母选择继续妊娠,其余3例双等位基因突变胎儿的父母选择终止妊娠。结论对希特林缺陷病家系进行SLC25A13基因突变分析,可以为先证者确诊、受影响家庭的遗传咨询和下一胎产前诊断提供实验依据,有效降低缺陷患儿再发风险。