耐药结核分枝杆菌感染动物模型所用菌株的筛选 |
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引用本文: | 丁海榕,林树柱,卢锦标,邓海清,王国治,秦川,占玲俊.耐药结核分枝杆菌感染动物模型所用菌株的筛选[J].微生物与感染,2014,9(2):83-88. |
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作者姓名: | 丁海榕 林树柱 卢锦标 邓海清 王国治 秦川 占玲俊 |
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作者单位: | 1. 北京协和医学院医学实验动物研究所,卫生部人类疾病比较医学重点实验室,国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室,北京 100021;2. 中国食品药品检定研究院结核疫苗室,北京 10050;3. 温州医科大学环境与公共卫生学院,浙江 325035 |
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基金项目: | “十二五”国家科技重大专项(项目编号:2012ZX10004501)中央级公益性科研院所基本科研业务费项目(项目编号:DWS201210) |
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摘 要: | 本研究通过小鼠体内实验检测我国部分地区结核分枝杆菌耐药菌株的毒力,以筛选耐药结核分枝杆菌感染动物模型所用菌株。收集从我国部分省份98例结核病患者痰培养液中分离出的结核分枝杆菌,用比例法药敏试验进行结核分枝杆菌一线和二线药物的药敏试验,筛选出对二线药物敏感而对一线药物利福平或异烟肼耐药或敏感的菌株,然后进行小鼠体内毒力实验,对异烟肼耐药相关基因katG和利福平耐药相关基因rpoB测序并进行基因突变分析。从98株菌中筛选出药物敏感谱清晰的40株,进行小鼠体内毒力实验。结果显示,共35株半数死亡时间≤H37Rv的半数死亡时间,其中18株耐利福平合并耐异烟肼、5株单耐利福平,7株单耐异烟肼、5株对利福平和异烟肼均敏感。通过小鼠毒力研究,分别筛选出基因背景清晰,半数死亡时间≤7d的耐利福平合并耐异烟肼的菌株1株、半数死亡时间≤7d单耐利福平和异烟肼的菌株各1株,作为耐药结核分枝杆菌感染小鼠模型所用菌株及进一步进行豚鼠等其他动物模型感染用候选菌株。
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关 键 词: | 结核分枝杆菌 利福平耐药 小鼠 体内毒力实验 |
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