高脂培养条件下槲皮素对大鼠肝细胞胆固醇代谢的影响

目的探讨槲皮素对大鼠肝细胞胆固醇代谢的影响及相关机制。方法灌胃给予大鼠高脂乳剂1w,建立大鼠高脂血症模型,实验结束后,无菌条件下眼眶取血,离心取血清。采用含0、10μmol/L槲皮素的10%胎牛血清培养液干预培养BRL肝细胞24h,换液,用含0、10μmol/L槲皮素的10%高脂血清培养液干预培养BRL肝细胞48h,测定培养液中总胆固醇(total cholesterol,TC)、游离胆固醇(free cholesterol,FCH)、胆固醇酯(cholesterol ester,CE)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C),细胞内TC、FCH、CE的含量和调节胆固醇代谢的蛋白质,以及关键酶的表达与活性变化。结果与对照组相比较,10μmol/L槲皮素组培养液中TC、FCH和CE的浓度较低,且差异有统计学意义(P0.05),槲皮素降低了LDL-C浓度,降低细胞内TC和FCH的浓度,升高细胞内CE含量,同时调节胆固醇代谢相应的酶和蛋白质,如羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-Co A Reductase,HMGCR)活性及其m RNA和蛋白质的表达水平较低,低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor,LDLR)、胆固醇调节结合蛋白2(Sterol regulatory element-binding protein-2,SREBP-2)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)、肝X受体α(liver X receptorα,LXRα)m RNA和蛋白质的表达水平较高,且差异都具有统计学意义(P0.05)。结论在高脂环境下,槲皮素可通过调节HMGCR、LDLR SREBP-2、ABCA1和LXRα的表达来调节胆固醇的代谢。