外源性H2S对糖尿病大鼠心肌纤维化及MMP-13、MMP-14和TIMP-1表达的影响

目的：探讨外源性H2S对糖尿病大鼠心肌纤维化及基质金属蛋白酶-13（matrix metalloproteinase-13，MMP-13）、MMP-14和金属蛋白酶组织抑制因子-1（tissue inhibitor of metallo proteinase-1，TIMP-1）表达的影响。方法：52只SD雄性大鼠随机分成4组（每组13只）：正常对照组、糖尿病大鼠组（STZ组）、硫化氢干预糖尿病大鼠组（STZ+H2S组）、硫化氢干预正常大鼠组（H2S组）。腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）（40 mg/kg）建立糖尿病模型；正常对照组每天腹腔注射等剂量生理盐水；STZ组与H2S组每天腹腔注射硫氢化钠（H2S供体）溶液（100 μmol/kg）。HE和VG染色观察心肌纤维化，Western blot检测Ⅲ型胶原蛋白以及MMP-13、MMP-14和TIMP-1的表达。结果：排除死亡后每组成功建模量分别为12、9、9、10只；与正常对照组相比，STZ组心肌细胞排列紊乱，细胞间胶原纤维堆积明显增加，Ⅲ型胶原蛋白表达明显上调（P＜0.01），而MMP-13、MMP-14和TIMP-1蛋白表达也增加（P＜0.01）；与STZ组相比，STZ+H2S组大鼠心肌细胞排列紊乱有所改善，细胞间胶原纤维堆积减少，Ⅲ型胶原蛋白表达下调（P＜0.01），MMP-13、 MMP-14和TIMP-1蛋白的表达也明显减少（P＜0.01）。结论：H2S可改善糖尿病大鼠心肌纤维化，其机制可能与下调MMP-13、MMP-14和TIMP-1蛋白的表达有关。