柚皮素对K562/A02细胞MDR1 mRNA/P gp的影响及机制研究

目的: 研究柚皮素对MDR1 mRNA与P-糖蛋白（P-gp）表达的影响及其分子生物学机制。方法: 将不同浓度的柚皮素（50、100、250、500 μmol/L）单独或联合阿霉素 （5 μmol/L）作用于K562/A02细胞48 h，RT-PCR法检测MDR1 mRNA的表达水平，Western-blot法检测P-gp的表达水平，并以NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）为对照，比较柚皮素与PDTC间的差异。结果: 系列浓度柚皮素作用于K562/A02细胞48 h后能显著抑制MDR1 mRNA（IC50=460.3 μmol/L）及P-gp的表达 （IC₅₀=286.3 μmol/L），抑制作用随浓度的增加而增强；无毒剂量的柚皮素抑制强度与PDTC相近（P＞0.05）；经阿霉素诱导后二者抑制效应仍然相仿（P＞0.05）。结论: 柚皮素明显抑制K562/A02细胞MDR1 mRNA及P-gp的表达，可能与PDTC的作用机制相同，即限制IκB-α磷酸化，阻抑NF-κB的活化，从而抑制MDR1的转录，导致MDR1 mRNA及P-gp的表达量下调，最终使得药物外排转运效应下降。