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MR-1通过抑制PERK/Nrf2途径减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡
引用本文:陶天琪,王晓礽,徐菲菲,刘蜜,李玉珍,刘秀华.MR-1通过抑制PERK/Nrf2途径减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡[J].中国病理生理杂志,2014,30(2):193-202.
作者姓名:陶天琪  王晓礽  徐菲菲  刘蜜  李玉珍  刘秀华
作者单位:中国人民解放军总医院病理生理研究室,北京 100853
基金项目:国家自然科学基金资助项目 (No. 81170140;No. 81070130)
摘    要: 目的:研究肌原纤维形成调节因子1 (MR-1)是否通过抑制蛋白激酶R样内质网激酶 (PERK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)途径减轻缺氧/复氧 (H/R)诱导的心肌细胞凋亡。方法:在原代培养的乳大鼠心肌细胞H/R模型上,采用Annexin V/PI双标法检测心肌细胞的凋亡率;以Western blotting检测葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)、磷酸化PERK、Nrf2、活化转录因子4 (ATF4)、C/EBP同源蛋白 (CHOP)、Bcl-2和Bax的蛋白水平,研究过表达或敲低对于H/R致心肌细胞凋亡的影响及其与PERK/Nrf2途径活化的关系。结果:H/R引起心肌细胞凋亡;过表达MR-1减轻H/R引起的细胞凋亡 (P<0.01),下调CHOP表达 (P<0.05),引起Bcl-2/Bax值升高 (P<0.01),并抑制H/R诱导的PERK磷酸化、Nrf2核转位和ATF4表达 (P<0.01)。敲低MR-1加重H/R引起的细胞凋亡 (P<0.01)、CHOP表达上调 (P<0.05)和Bcl-2/Bax值下降 (P<0.01),并加重H/R诱导的PERK磷酸化 (P<0.05)、Nrf2核转位和ATF4表达 (P<0.01)。结论:MR-1通过抑制PERK/Nrf2途径而减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡。

关 键 词:细胞凋亡  缺氧/复氧  心肌细胞  肌原纤维形成调节因子1  蛋白激酶R样内质激酶    核因子E2相关因子2  
收稿时间:2013-10-15

Myofibrillogenesis regulator 1 attenuates hypoxia/reoxygenation-induced apoptosis of cardiomyocytes by inhibiting PERK/Nrf2 pathway
TAO Tian-qi,WANG Xiao-reng,XU Fei-fei,LIU Mi,LI Yu-zhen,LIU Xiu-hua.Myofibrillogenesis regulator 1 attenuates hypoxia/reoxygenation-induced apoptosis of cardiomyocytes by inhibiting PERK/Nrf2 pathway[J].Chinese Journal of Pathophysiology,2014,30(2):193-202.
Authors:TAO Tian-qi  WANG Xiao-reng  XU Fei-fei  LIU Mi  LI Yu-zhen  LIU Xiu-hua
Affiliation:Department of Pathophysiology, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China.
Abstract:
Keywords:Apoptosis  Hypoxia/reoxygenation  Cardiomyocytes  Myofibrillogenesis regulator 1  Protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase  Nuclear factor E2-related factor 2
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