动脉粥样硬化家兔血管内皮功能与乐卡地平的影响

目的：观察动脉粥样硬化兔血管内皮功能及乐卡地平的干预效果。方法：实验于2003—03／10在中国医科大学完成。选择日本大耳白兔32只，随机分为4组，正常对照组，高脂对照组，低剂量乐卡地平组，高剂量乐卡地平组。各组按照不同的饲料喂养，正常对照组喂饲普通颗粒饲料，高脂对照组喂饲高脂饲料(100g普通饲料中加入1g胆固醇粉+7.5g蛋黄粉+2g猪油)，低剂量乐卡地平组喂饲高脂饲料+乐卡地平1mg／(kg&;#183;d)，高剂量乐卡地平组喂饲高脂饲料+乐卡地平10mg／(kg&;#183;d)共喂养12周。在实验前及喂养4，8，12周后采集耳静脉血，测定家兔血清脂质、一氧化氮及血浆内皮素含量。实验12周后腹腔麻醉动物，记录血压，随后处死动物，取降主动脉进行苏木精一伊红染色观察病理形态学变化；免疫组化染色观察血管细胞黏附分子1的表达分布。结果：实验过程中有2只动物死亡，30只进人结果分析。①病理形态学改变：正常对照组主动脉未见异常改变，高脂对照组动物动脉管壁呈弥漫性隆起，内膜明显增厚，可见斑块环管腔大部甚至全周，斑块内可见大量泡沫细胞及多层排列，内皮细胞缺失或不连续，平滑肌细胞排列紊乱。低剂量乐卡地平组内膜增厚程度及病变范围较高脂对照组略有减轻，高剂量乐卡地平组仅见局限性病灶隆起，内膜下可见3—4层泡沫细胞，其余动脉内膜光滑完整。②血脂水平：实验12周后各组高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油水平基本一致。③内皮素和血清一氧化氮水平：实验后12周高剂量乐卡地平组血浆内皮素低于高脂对照组，血清一氧化氮高于高脂对照组；低剂量乐卡地平组与高脂对照组比较无显著差异。④血管细胞黏附分子1表达：低剂量乐卡地平组、高剂量乐卡地平组血管细胞黏附分子1阳性细胞面积明显低于高脂对照组(19．93&;#177;6．69)％、(12．80&;#177;4．09)％．(30．12&;#177;9．95)％．P&;lt;0．05]。⑤实验12周后进行有创伤血压测定，高脂对照组及高、低剂量乐卡地平组血压较正常对照组有所下降，但组间比较无明显差异。结论：乐卡地平抑制动脉粥样硬化的进展，且高剂量时作用明显，与降压、降脂作用无关，其抗动脉粥样硬化作用可能与抑制动脉壁局部血管细胞黏附分子1表达，改善血管内皮功能有关。