| 美金刚激活NGF/TrkA信号通路改善APP/PS1转基因小鼠学习记忆障碍 |
| |
| 引用本文： | 姚维范,刘明妍,钟欣,杨时伦,杜可,毛瑞琨,魏敏杰.美金刚激活NGF/TrkA信号通路改善APP/PS1转基因小鼠学习记忆障碍[J].中国药理学通报,2016(4):473-480. |
| |
| 作者姓名： | 姚维范 刘明妍 钟欣 杨时伦 杜可 毛瑞琨 魏敏杰 |
| |
| 作者单位： | 中国医科大学药学院药理学教研室 |
| |
| 基金项目： | 国家科技部“重大新药创制”科技重大专项子课题(No2013ZX09103001-003);国家自然科学基金资助项目(No81501098);辽宁省教育厅科学研究一般项目(NoL2012279);辽宁省科学技术计划项目(No2013225079) |
| |
| 摘 要： | 目的考察NGF/TrkA信号通路在美金刚(memantine,MEM)改善APP/PS1转基因小鼠的学习记忆障碍中的作用及其相关机制。方法以Morris水迷宫、被动避暗试验及自主活动试验观察动物行为学变化,免疫组化检测小鼠脑内Aβ1-42表达水平,ELISA法及比色法考察其脑内ChAT及AChE活性,并用Western blot法检测小鼠海马NGF的水平及其特异性受体TrkA下游ERK通路相关蛋白的表达水平。结果 MEM明显改善APP/PS1转基因小鼠的学习记忆障碍,并明显降低其脑内Aβ1-42蛋白沉积。MEM可上调NGF表达水平,继而激活NGF-TrkA通路,明显增加TrkA、c-raf、ERK1/2及其下游效应蛋白CREB的磷酸化水平;同时,增强其脑内ACh生成酶ChAT并降低其水解酶AChE活性。结论 MEM可能通过增加NGF的表达,激活TrkA信号通路,降低APP/PS1转基因小鼠脑内Aβ1-42蛋白沉积,从而改善其学习记忆障碍。
|
| 关 键 词： | 美金刚 NGF TrkA 学习记忆障碍 阿尔茨海默病 Aβ |
Memantine improves cognitive deficits by activiating NGF/TrkA signaling in APP/PS1 transgenic mice |
| |
| YAO Wei-fan;LIU Ming-yan;ZHONG Xin;YANG Shi-lun;DU Ke;MAO Rui-kun;WEI Min-jie.Memantine improves cognitive deficits by activiating NGF/TrkA signaling in APP/PS1 transgenic mice[J].Chinese Pharmacological Bulletin,2016(4):473-480. |
| |
| Authors: | YAO Wei-fan;LIU Ming-yan;ZHONG Xin;YANG Shi-lun;DU Ke;MAO Rui-kun;WEI Min-jie |
| |
| Affiliation: | YAO Wei-fan;LIU Ming-yan;ZHONG Xin;YANG Shi-lun;DU Ke;MAO Rui-kun;WEI Min-jie;Dept of Pharmacology,School of Pharmacy,China Medical University; |
| |
| Abstract: | |
| |
| Keywords: | |
| 本文献已被 CNKI 等数据库收录！ |
