| 组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D调控H9c2细胞中HIF-1α/VEGF通路 |
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| 引用本文： | 王燕,刘淑宝,张文菁,朱冰梅.组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D调控H9c2细胞中HIF-1α/VEGF通路[J].中国生物化学与分子生物学报,2020,36(2):190-196. |
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| 作者姓名： | 王燕 刘淑宝 张文菁 朱冰梅 |
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| 作者单位： | 1)南京中医药大学医学与生命科学学院药理学系，南京210023；2) 四川大学华西医院再生医学研究中心，成都610041；
3) 田纳西大学健康科学中心医学院遗传学基因组学与信息学部，孟菲斯 38163，美国） |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金（No. 81574063, No. 81870224）资助 |
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| 摘 要： | 组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D (histone-lysine N-methyltransferase 2D, KMT2D) 作为主要的组蛋白3第4位赖氨酸 (H3K4) 甲基转移酶，在调控胚胎发育、组织分化、代谢和肿瘤抑制方面发挥重要作用。在小鼠体内，敲除Kmt2d会导致严重的心脏发育缺陷最终造成胚胎期死亡。低氧诱导因子-1α (hypoxia-inducible factor 1α, HIF-1α) 作为调节细胞应对低氧的关键转录因子，能够调控多种下游基因转录。有相关研究揭示，表观遗传调控者能够调节HIF-1α的稳定性和活性。同样，作为表观遗传调控者的组蛋白甲基转移酶KMT2D是否参与低氧条件下HIF-1α对下游基因的调控，目前仍未知。在本研究中，观察在Kmt2d正常或缺乏的情况下，心肌细胞H9c2对低氧环境的应答反应。结果显示，与常氧条件相比，低氧状态下HIF-1α、组蛋白乙酰化酶P300、KMT2D及其介导的H3K4一甲基化 (H3K4 mono-methylation, H3K4me1)的蛋白质水平增加 (P<0.05)；HIF-1α下游基因血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor, Vegf) 的mRNA表达水平明显上调 (P<0.01)。染色质免疫共沉淀实验 (chromatin immunoprecipitation assay, ChIP-qPCR) 检测结果显示，H3K4me1和组蛋白3第27位赖氨酸乙酰化 (histone 3 lysine 27 acetylation, H3K27ac) 在Vegf基因启动子区域的结合丰度明显增加 (P<0.05)。低氧条件下沉默Kmt2d之后，H3K4me1蛋白水平和Vegf的mRNA表达下降 (P<0.05)。本研究表明，低氧条件下KMT2D参与调控HIF-1α和下游基因Vegf的表达。
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| 关 键 词： | 组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D 组蛋白H3K4一甲基化 低氧 低氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子 |
| 收稿时间： | 2019-10-14 |
Histone-lysine Methyltransferase 2D Regulates HIF-1α/VEGFPathway in H9c2 Cells |
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| WANG Yan,LIU Shu-Bao ZHANG Wen-Jing,ZHU Bing-Mei.Histone-lysine Methyltransferase 2D Regulates HIF-1α/VEGFPathway in H9c2 Cells[J].Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology,2020,36(2):190-196. |
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| Authors: | WANG Yan LIU Shu-Bao ZHANG Wen-Jing ZHU Bing-Mei |
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| Affiliation: | (1) School of Medicine and Life Sciences, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China;
2) Regenerative Medicine Research Center, Sichuan University West China Hospital, Chengdu 610041, China;
3) Department of Genetics, Genomics & Informatics, College of Medicine, University of Tennessee Health Science Center, Memphis 38163, TN, USA) |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | histone-lysine N-methyltransferase 2D (KMT2D) H3K4 mono-methylation (H3K4me1) hypoxia hypoxia-inducible factor 1α |
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