胃癌组织中 SRY-Box2 基因的表达与其甲基化的关系

目的： 检测干细胞转录因子 SRY-Box2 基因在胃癌MKN74、MKN45细胞株及人胃癌组织标本中的mRNA表达水平与甲基化情况，分析其与胃癌发生及临床病理特征之间的相关性。 方法： 选取河北医科大学第四医院胸外科2007至2012年收治的胃癌患者86例，取癌组织原发灶及其癌旁组织；分别用5-氮杂-2′-脱氧胞苷（5-aza-2′-deoxycytidine，5-Aza-Dc）与曲古抑菌素A（trichostatin A，TSA）处理胃癌MKN74、MKN45细胞，检测甲基化与乙酰化对细胞内 SRY-Box2 mRNA表达的影响；甲基化特异性PCR（methylation specific PCR，MSP）、RT-PCR分别检测MKN74、MKN45细胞和胃癌、癌旁组织中 SRY-Box2 基因的甲基化状态及mRNA的表达情况；分析甲基化状态与临床病理特征之间的相关性和对 SRY-Box2 mRNA表达水平的影响。 结果： MKN45细胞中 SRY-Box2 基因mRNA表达呈阳性，MKN74细胞呈阴性；5-Aza-Dc处理MKN74细胞使 SRY-Box2 mRNA改变为阳性表达，而TSA处理对其无影响；MKN74细胞中 SRY-Box2 基因富含CpG岛并存在甲基化。胃癌组织中 SRY-Box2 mRNA表达缺失率（19.8% vs 7.0%；χ 2=69.073，P=0.014）、CpG岛甲基化水平（14.0% vs 1.2%；χ 2=10.069，P=0.002）显著高于癌旁组织，且两者显著相关（χ 2=50.878，P=0.000）； SRY-Box2 基因CpG岛的甲基化水平与淋巴结转移情况相关（χ 2=3947，P=0.047），与临床分期、病理学分级及浸润深度均无关（均P＞0.05）。 结论： 基因CpG岛甲基化是 SRY-Box2 基因表达下调的机制之一，并可能在胃癌的发生中发挥了一定的作用。

Expression aberration and methylation of SRY-Box2 gene in gastric tumor tissues