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利拉鲁肽通过抑制核因子κB p65磷酸化调控人脐静脉内皮细胞一氧化氮合酶的表达
引用本文:戴尧,;赵丽丽,;陈明卫,;方朝晖,;王佑民,;章秋,;王长江.利拉鲁肽通过抑制核因子κB p65磷酸化调控人脐静脉内皮细胞一氧化氮合酶的表达[J].中华糖尿病杂志,2014(9):678-682.
作者姓名:戴尧  ;赵丽丽  ;陈明卫  ;方朝晖  ;王佑民  ;章秋  ;王长江
作者单位:[1]安徽医科大学第一附属医院内分泌科,合肥230022; [2]安徽中医药大学附属医院内分泌科,合肥230022;
基金项目:国家自然科学基金青年科学基金培养计划项目(2013KJ25);国家中医临床研究基地专项课题(JDZX2012005);安徽省教育厅重点项目(KJ2011A161)
摘    要:目的 探讨利拉鲁肽在高糖环境下对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)功能的影响及其可能机制.方法 高糖环境下(25 mmol/L葡萄糖)培养人脐静脉内皮细胞,分别给予10、100、1 000 μg/L利拉鲁肽进行干预,采用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blotting法分别检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)以及核因子κB p65 (NF-κB p65)的mRNA、蛋白表达水平;应用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)干预利拉鲁肽处理后的HUVECs,观察eNOS、iNOS、NF-κB p65的mRNA、蛋白表达水平的变化.研究结果多组间采用单因素方差分析,两组间比较采用SLD分析.结果 与普通培养基(7 mmol/L葡萄糖)组相比,高糖环境下HUVECs的eNOS mRNA和蛋白表达均降低,iNOS mRNA和蛋白表达及磷酸化NF-κB p65蛋白表达均增高(t=2.79、5.75、4.32、4.85、7.12,均P<0.05).与0μg/L组相比,1 000μg/L利拉鲁肽干预组HUVECs的eNOS mRNA、eNOS蛋白表达均上调,iNOS mRNA、iNOS蛋白表达及NF-κB p65磷酸化蛋白表达均下调(t=5.12、9.34、6.70、5.50、8.94,均P<0.05).与单独使用利拉鲁肽组相比,TNF-α联合利拉鲁肽组HUVECs的eNOSmRNA和蛋白表达均下调,iNOS mRNA和蛋白表达及磷酸化NF-κB p65蛋白表达均上调(t=3.33~7.87,均P<0.05).结论 利拉鲁肽可通过抑制NF-κB p65磷酸化在转录和翻译水平上增加eNOS表达、降低iNOS的表达,从而改善内皮细胞功能,预防糖尿病动脉粥样硬化.

关 键 词:糖尿病  人脐静脉内皮细胞  利拉鲁肽  一氧化氮合酶  核因子κB

Liraglutide regulates endothelial nitric oxide synthase through inhibiting phosphorylation of nuclear factor-kappa B in human umbilical vein endothelial cells
Affiliation:Dai Yao,Zhao Lili,Chen Mingwei,Fang Zhaohui Wang Youmin,Zhang Qiu,Wang Changjiang(Department of Endocrinology, the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei 230022, China)
Abstract:
Keywords:Diabetes mellitus  Human umbilical vein endothelial cells  Liraglutide  Nitric oxide synthase  Nuclear factor kappa B
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