ＩＬ-６致非小细胞肺癌 ＰＤ-１抑制剂治疗抵抗的效应和机制研究

目的：通过回顾性分析晚期非小细胞肺癌（ｎｏｎ ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）患者外周血白细胞介素 ６（ｉｎ ｔｅｒｌｅｕｋｉｎ６，ＩＬ ６）水平与程序性细胞死亡蛋白 １（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈｐｒｏｔｅｉｎ １，ＰＤ １）抑制剂疗效的相关性，初步探 讨 ＩＬ ６致 ＰＤ １抑制剂治疗抵抗的效应和机制。方法：纳入接受 ＰＤ １抑制剂治疗且有治疗前外周血 ＩＬ ６检测结果 的晚期 ＮＳＣＬＣ患者，分析 ＩＬ ６水平与客观缓解率（ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ，ＯＲＲ）、持续临床获益（ｄｕｒａｂｌｅｃｌｉｎｉｃａｌｂｅｎｅ ｆｉｔ，ＤＣＢ）、无持续临床获益（ｎｏｎ ｄｕｒａｂｌｅｃｌｉｎｉｃａｌｂｅｎｅｆｉｔ，ＮＤＢ）的相关性。通过 ＣＣＫ ８及 Ｋｉ６７实验检测 ＩＬ ６对 Ｔ细胞 杀伤肿瘤细胞效应的影响，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测目的蛋白的表达情况。结果：３０例晚期 ＮＳＣＬＣ患者中 ＤＣＢ组 ＩＬ ６水平 显著低于 ＮＤＢ组（中位值 ４．６０ｐｇ／ｍＬｖｓ１２．８８ｐｇ／ｍＬ，Ｐ＝０．００２）。低 ＩＬ ６组（＜７ｐｇ／ｍＬ，ｎ＝１０）与高 ＩＬ ６组（≥７ ｐｇ／ｍＬ，ｎ＝２０）相比，ＤＣＢ占比更大（１００％ ｖｓ５０％，Ｐ＝０．００２），ＯＲＲ更高（６５％ ｖｓ２０％，Ｐ＝０．０２５），中位无进展生存 期更长（未达到 ｖｓ８个月，Ｐ＝０．００７）。ＣＣＫ ８及 Ｋｉ６７检测结果示，外加 ＩＬ ６可显著抑制 Ｔ细胞对 Ｈ１２９９、Ａ５４９细胞 的杀伤效果。Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测发现，外加 ＩＬ ６可显著上调 ｐ ＳＴＡＴ３、ｐ ＡＫＴ水平，并显著下调 ＳＴＩＮＧ和 ｐ-ＴＢＫ１表 达。结论：外周血 ＩＬ-６水平与晚期 ＮＳＣＬＣ患者 ＰＤ-１抑制剂治疗效果显著负相关。ＩＬ-６可能通过活化 ＳＴＡＴ３-ＡＫＴ 通路进而抑制 ＳＴＩＮＧ-ＴＢＫ１信号，减弱 Ｔ淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤。