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抑制Src激酶对慢性粒细胞白血病细胞的抑制作用
引用本文:嘉红云,李娟,邓小燕,周强,吴晓蔓.抑制Src激酶对慢性粒细胞白血病细胞的抑制作用[J].广东医学,2011,32(20).
作者姓名:嘉红云  李娟  邓小燕  周强  吴晓蔓
作者单位:广州医学院第二附属医院检验科,广州,510260
基金项目:广州市医药卫生科技计划项目,广州医学院博士启动基金资助项目
摘    要:目的 探讨抑制Src激酶对K562及其衍生的imatinib耐药K562/G细胞体外和体内抗肿瘤作用及分子机制.方法 先在体外检测ZD6474直接抑制Src激酶对细胞凋亡的影响;然后建立裸鼠皮下移植瘤模型,利用灌胃给药的方式给予ZD6474,剂量为25~100 mg/(kg*d),连续给药18 d,观察移植瘤生长情况,并用免疫组化方法分析肿瘤组织的增殖和Src激酶表达情况.结果 ZD6474在体外呈剂量依赖性直接抑制Src激酶活性;特异性抑制Src可以诱导K562和K562/G细胞凋亡,并上调Bax/Bcl-2的比例,但不影响STAT3的活性.口服给予ZD6474可以显著抑制K562、K562/G裸鼠移植瘤的生长(P<0.05);并抑制肿瘤组织中增殖细胞核抗原和Src激酶的表达.结论 ZD6474直接抑制Src激酶,从而抑制imatinib耐药的K562/G和亲本K562细胞增殖,诱导凋亡,并以剂量依赖方式显著抑制K562、K562/G裸鼠移植瘤生长,其机制与ZD6474显著抑制Src激酶活性有关.

关 键 词:K562  Imatinib  耐药  Src  ZD6474

Src kinase inhibition induces supppression of chronic myeloid leukemia
JIA Hong-yun,LI Juan,DENG Xiao-yan,ZHOU Qiang,WU Xiao-man.Src kinase inhibition induces supppression of chronic myeloid leukemia[J].Guangdong Medical Journal,2011,32(20).
Authors:JIA Hong-yun  LI Juan  DENG Xiao-yan  ZHOU Qiang  WU Xiao-man
Affiliation:JIA Hong-yun,LI Juan,DENG Xiao-yan,ZHOU Qiang,WU Xiao-man.Department of Clinical Laboratory,the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University,Guangzhou 510260,China
Abstract:
Keywords:K562  imatinib resistance  Src  ZD6474  
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