基于蛋白组学探讨龙生蛭胶囊抗动脉粥样硬化作用机制北大核心CSCD

目的:探讨龙生蛭胶囊对动脉粥样硬化(AS)ApoE^(-/-)小鼠的干预作用及可能机制。方法:ApoE^(-/-)雄性小鼠分为模型对照组、龙生蛭胶囊1.8 g/kg组,每组10只,另取10只C57BL/6小鼠作为正常对照组;高脂饮食喂养ApoE^(-/-)小鼠8 w建立动脉粥样硬化模型。生化法检测小鼠血脂及MPO含量;HE染色观察主动脉病理形态变化;Western Blot检测主动脉TGF-β、Smad3蛋白表达;4D-Label-free定量蛋白质组学技术分析各组小鼠主动脉血管差异蛋白的表达;GO注释和KEGG通路富集分析相关通路和蛋白;平行反应监测(PRM)验证典型特异蛋白表达。结果:造模8 w后,与正常对照组比较,模型对照组血脂TC、TG、LDL含量升高,HDL含量降低(P<0.05或P<0.01);HE染色可见主动脉壁内膜明显增厚;血管组织中MPO、TGF-β、Smad3蛋白表达显著上调;与模型对照组相比较,龙生蛭胶囊1.8 g/kg组血脂降低,内膜损伤减轻,MPO、TGF-β、Smad3蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。蛋白定量分析显示,与正常对照组相比,模型对照组有213个差异蛋白,其中上调177个,下调36个;与模型对照组比较,龙生蛭胶囊1.8 g/kg组共筛选出74个差异蛋白,其中42个表达上调,32个表达下调。这些差异蛋白主要参与了JAK2-STAT3信号通路、TGF-β信号通路、半乳糖代谢、RAP1信号通路、鞘磷脂信号通路、等。龙生蛭胶囊1.8 g/kg组可显著下调CDK9、MPO、SAA2、MSR1、FBN1、等蛋白表达,显著上调ABCA1等蛋白表达。结论:龙生蛭胶囊具有一定的抗动脉粥样硬化作用,其可能主要通过调控动脉粥样硬化ApoE^(-/-)小鼠炎症、脂质代谢相关蛋白及通路改善动脉粥样硬化。