PD-1表达对急性乙型肝炎患者HBV特异性CD8＋T细胞功能的影响

目的 观察急性乙型肝炎发病过程中患者体内病毒特异性CD8^＋细胞（CTL）上免疫抑制性分子程序性细胞死亡受体1（PD-1）的表达及临床意义。方法合成4种识别HBV不同抗原表位的五聚体，同时采集16例HLA-A2阳性急性乙型肝炎患者外周血，用五聚体染色后，通过流式细胞仪分析病毒特异性CTL细胞的频率及其表面PD-1分子的表达特点。同时进行肝功能、乙型肝炎病毒（HBV）血清标志物和血清HBVDNA检测。结果所有急性乙型肝炎患者发病早期均表现出多特异性的CTL反应，且PD-1在这些细胞上表达明显上调，显著高于来自同一患者的巨细胞病毒（CMV）和Flu特异性CTL上PD-1分子的表达水平。体外阻断PD-1／PD-L1间的相互作用能够恢复HBV特异性CTL分泌细胞因子的能力。相关性分析显示PD-1分子的上调表达与转氨酶水平正相关。结论在HBV急性感染过程中，尤其是在HBV基本被清除后，HBV特异性CTL细胞PD-1分子表达明显升高，有效抑制病毒特异性CTL分泌IFN-γ的能力，后者可能有利于避免急性乙型肝炎患者肝脏遭受更为严重的免疫损伤。

Characterization and clinical significance of PD-1 expression on HBV epitope-specific CD8~+ T cells in patients with acute self-limited hepatitis B

Objective Programmed cell death 1(PD-1)up-regulation can impair virus-specific CD8+ T-cell responses during chronic viral infection.Whether PD-1 affects virus-specific CD8+ T cells in humans with acute viral infection and the mechanism of this effect,however,remain largely undefined.This study aimed to characterize the PD-1 expression during acute hepatitis B(AHB),and further address how the PD-1 regulates antiviral immunity in acute HBV infection.Methods HBV-specific CD8+ T cells in peripheral blood from 1...