肝细胞生长因子诱导不同基因型非小细胞肺癌细胞株对埃罗替尼耐药及机制的研究

背景与目的肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor ,HGF)受体(c-Met)可能与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对埃罗替尼耐药有关。本研究旨在体外研究HGF诱导不同EGFR基因型NSCLC细胞对埃罗替尼耐药及可能的耐药机制。方法 选择不同EGFR基因型NSCLC细胞(PC9、H292、A549),用HGF诱导或(和)埃罗替尼处理细胞,通过MTT法检测细胞增殖,PI法检测细胞周期,Annexin V-FITC法检测细胞凋亡,Western blotting检测细胞中c-Met、EGFR、ErbB3及其磷酸化蛋白的表达。结果 埃罗替尼对三种细胞的生长抑制作用均呈浓度依赖性,埃罗替尼对HGF诱导的药物-存活率曲线明显往右移。实验分为四组：C组(control)、H组(HGF)、E组(erlotinib)、HE组(HGF erlotinib)。在每种细胞分组中,HE组凋亡率均比E组减少(P<0.05)。在H292、A549,HE组与E组比较,G0/G1期比例减少(P<0.05)、S期比例增多(P<0.05)。HGF能迅速活化三种细胞内p-Met蛋白磷酸化,HE组与E组比较,p-Met蛋白含量明显升高。结论 在体外,在体外HGF诱导不同EGFR基因型NSCLC细胞株对埃罗替尼耐药,c-Met磷酸化活化可能是HGF诱导NSCLC细胞株对埃罗替尼耐药的重要机制。

Xianglan XUAN1 , Jia ZHANG2,Changshan AN21 Department of Respiratory Disease, Yanbian Second Hospital, Yanji 133000, China