首页 | 官方网站   微博 | 高级检索  
     

2-脱氧葡萄糖增强顺铂对人黑色素瘤细胞杀伤作用及其机制
引用本文:李红霞,朱国方,谢敏,路遥,薄俊霞,刘庆平,王若雨,秦建中.2-脱氧葡萄糖增强顺铂对人黑色素瘤细胞杀伤作用及其机制[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2016,23(6):759-765.
作者姓名:李红霞  朱国方  谢敏  路遥  薄俊霞  刘庆平  王若雨  秦建中
作者单位:1. 大连大学生命科学与技术学院,辽宁省糖脂代谢重点实验室,辽宁大连116600;2. 大连大学附属中山医院肿瘤科,辽宁省肿瘤生物标记筛选和靶向药物转化重点实验室,辽宁大连116600;3. 大连大学生命科学与技术学院,辽宁省糖脂代谢重点实验室,辽宁大连116600;大连大学附属中山医院肿瘤科,辽宁省肿瘤生物标记筛选和靶向药物转化重点实验室,辽宁大连116600
基金项目:国家自然科学基金项目 (No.81241148); 大连市科技计划项目 (No.2014E14SF147)
摘    要:目的:探讨2-脱氧葡萄糖(2-deoxy-glucose,2-DG)和顺铂(cisplatin)药物组合对人黑色素瘤细胞凋亡的影响及其作用机制.方法:用MTT法检测细胞活力,Annexin-V/PI染色和流式细胞仪检测细胞凋亡.Western blotting检测相关蛋白表达.细胞内ATP含量用生物发光试剂盒检测.结果:不同浓度顺铂(5~ 25 μmol/L)单药处理虽然能以剂量和时间依赖方式抑制A375细胞活力,但与2-DG(10 mmol/L)联合使用,顺铂处理浓度除5μmol/L外都显示增强对细胞活力的抑制作用.2-DG(10 mmol/L)单独处理并不诱导A375细胞出现明显死亡(<10%),顺铂(20 μmol/L)单独作用导致50%左右的细胞死亡,而两者联合则导致大于80%的细胞死亡,与单独用药组比较差异显著(P<0.01).顺铂单药或与2-DG联合均诱导Caspase-3和PARP-1裂解,并抑制抗凋亡蛋白Mcl-1的表达.2-DG联合顺铂(20 μmol/L)能明显抑制Ⅱ型己糖激酶表达,并且使细胞内ATP含量降低于对照组(6.3 vs 33.0 μmol/mg),与单药组比较差异显著(P<0.01).2-DG联合顺铂不诱导正常人黑色素细胞凋亡.此外该药物联合对另外三种人黑色素瘤细胞(SK-100,C8161和Mum-2C)也有增强杀伤的作用.结论:2-DG能特异地增强顺铂诱导人黑色素瘤细胞凋亡的敏感性,作用机制可能与下调抗凋亡蛋白Mcl-1表达,抑制肿瘤己糖激酶水平和ATP合成有关.

关 键 词:黑色素瘤  2-脱氧葡萄糖  顺铂  细胞凋亡  三磷酸腺苷
收稿时间:2016/6/26 0:00:00
修稿时间:2016/10/24 0:00:00

Two-deoxy glucose enhances killing efficacy of cisplatin on human melanoma cells and its mechanism
LI Hongxi,ZHU Guofang,XIE Min,LU Yao,BO Junxi,LIU Qingping,WANG Ruoyu and QIN Jianzhong.Two-deoxy glucose enhances killing efficacy of cisplatin on human melanoma cells and its mechanism[J].Chinese Journal of Cancer Biotherapy,2016,23(6):759-765.
Authors:LI Hongxi  ZHU Guofang  XIE Min  LU Yao  BO Junxi  LIU Qingping  WANG Ruoyu and QIN Jianzhong
Abstract:
Keywords:melanoma  2-deoxy glucose (2-DG)  cisplatin  cell apoptosis  adenosine  triphosphate (ATP)
本文献已被 万方数据 等数据库收录!
点击此处可从《中国肿瘤生物治疗杂志》浏览原始摘要信息
点击此处可从《中国肿瘤生物治疗杂志》下载全文
设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司    京ICP备09084417号-23

京公网安备 11010802026262号