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| rhIL-1Ra对恒河猴肾脏毒性的病理组织学观察 | |
| 引用本文： | 谢玲,黄海潇,刘耀文,熊国林,邢爽,王玉芝,宋良文,李元敏,沈纯,罗家立,罗庆良.rhIL-1Ra对恒河猴肾脏毒性的病理组织学观察[J].解放军医学杂志,2007,32(8):846-849. |
| 作者姓名： | 谢玲 黄海潇 刘耀文 熊国林 邢爽 王玉芝 宋良文 李元敏 沈纯 罗家立 罗庆良 |
| 作者单位： | 1. 100850,北京,军事医学科学院放射与辐射医学研究所 2. 100850,北京,军事医学科学院毒物药物研究所 3. 医进生物技术(北京)公司 4. 浙江海正药业股份有限公司 |
| 基金项目： | 解放军医药卫生科研项目 |
| 摘 要： | 目的 观察重组人白介素-1受体拮抗剂(rhIL-1Ra)的毒性靶器官及毒性的严重程度.方法 32只成年恒河猴分为rhIL-1Ra 2mg/(kg·d)(n=6)、10mg/(kg·d)(n=6)和50mg/(kg·d)(n=6)连续给药90天组,10mg/(kg·d)(n=4)连续给药30天组,正常对照组(n=5)和溶剂对照组(n=5).rhIL-1Ra为皮下注射给药,每日1次.观察指标包括一般药物反应、尿八项、心电图、眼底检查、外周血细胞计数及白细胞分类、凝血时间、血清生化、外周血T细胞亚群和猴抗rhIL-1Ra抗体测定、脏器重量和脏器系数、常规病理组织学检查.结果 给药后30天各给药组动物血清非特异性抗体明显升高.rhIL-1Ra 2mg/(kg·d)组其他检测指标均未见明显地改变.rhIL-1Ra 10mg/(kg·d)组给药后90天肾小球毛细血管基底膜明显增厚,但此剂量给药时间为30天时未见任何异常.rhIL-1Ra 50mg/(kg·d)组肾小球及肾小管中蛋白性液体量多,小球毛细血管基底膜增厚更为严重,且停药30天后基底膜增厚程度仍未见明显减轻或改善.结论 rhIL-1Ra的主要毒性靶器官为肾脏,2mg/(kg·d)为安全剂量,10mg/(kg·d)给药30天时为安全剂量,给药90天为恒河猴中毒性剂量,而50mg/(kg·d)为明显的毒性反应剂量,可产生难以恢复的肾脏纤维化. |
| 关 键 词： | 重组人白介素-1受体拮抗剂 肾小球毛细血管基底膜 恒河猴 恒河猴 肾脏毒性 病理组织学 rhesus normal human recombinant toxicity renal 肾脏纤维化 恢复 毒性反应 毒性剂量 天为 安全剂量 改善 血管基底膜 停药 肾小球 液体量 |
| 修稿时间： | 2006-08-22 |
Histopathological observation of renal toxicity of recombinant human interleukin-1Ra in normal rhesus monkeys |
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| Xie Ling, Huang Haixiao, Liu Yaowen,et al..Histopathological observation of renal toxicity of recombinant human interleukin-1Ra in normal rhesus monkeys[J].Medical Journal of Chinese People's Liberation Army,2007,32(8):846-849. | |
| Authors: | Xie Ling Huang Haixiao Liu Yaowen |
| Affiliation: | Institute of Radiation Medicine, Academy of Military Medicine Sciences, Beijing 100850, China |
| Abstract: | |
| Keywords: | recombinant human interleukin-1 receptor antigonist(rhIL-1Ra) glomerular basement membrane rhesus monkey |
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