摘 要: | 目的 探讨左旋肉碱经Runx2/COL1A1通路抑制老年鼠肿瘤恶液质的骨骼肌纤维化。方法 用结肠癌MC38细胞在C57老年鼠右侧腹股沟皮下植瘤构建肿瘤恶液质模型,实验分为非荷瘤组、荷瘤组和左旋肉碱组,并进行相应干预。实验结束后取一侧腓肠肌称重,行苏木精⁃伊红染色(HE染色)和Masson染色后,分别测量腓肠肌横截面积和胶原纤维面积占比;对侧腓肠肌提取总蛋白,蛋白质印迹法检测Runx2和COL1A1蛋白水平。体外实验用转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导NIH/3T3细胞,建立体外纤维化模型,经左旋肉碱干预后,分别提取总蛋白和mRNA,蛋白质印迹法检测Runx2和COL1A1蛋白水平,并用qRT⁃PCR检测COL1A1 mRNA水 平,转染cDNA⁃Runx2验证左旋肉碱通过Runx2调控COL1A1。结果 三组进行比较,荷瘤组腓肠肌重量明显低于非荷瘤组([ 98.12±17.04)mg 比 (122.18±6.91)mg(] P<0.05);荷瘤组腓肠肌横截面积(207.46±54.55)µm2显著低于非荷瘤组(488.61±46.72)µm2和左旋肉碱组(434.54±113.84)µm(2 P<0.05);胶原纤维面积占比荷瘤组(9.69±1.55)%明显高于左旋肉碱组(5.48±1.19)%和非荷瘤组(3.88±0.86)% (P<0.05)。蛋白质印迹法结果显示,与其他两组相比,荷瘤组Runx2和COL1A1高表达(P<0.05)。体外研究表明,左旋肉碱可逆转TGF⁃β1诱导的Runx2蛋白和COL1A1 mRNA高表达。过表达Runx2结果证实左旋肉碱通过抑制Runx2蛋白的表达下调COL1A1 mRNA。结论 左旋肉碱通过降低Runx2/COL1A1改善老年鼠肿瘤恶液质的骨骼肌纤维化。
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