TLR2和TLR4活化的骨髓间充质干细胞对人脐血CD34~+细胞迁移能力的影响

目的:本研究旨在探讨Toll样受体2(Toll-like receptors 2,TLR2)和TLR4活化对人骨髓源性间充质干细胞(BM-MSC)诱导人脐血CD34+造血干/祖细胞迁移功能的影响及其机制。方法:流式细胞术检测健康供体BMMSC表面TLR2和TLR4的表达情况;TLR2激动剂(PAM3CSK4)和TLR4激动剂(LPS)活化人BM-MSC,收集培养上清,趋化实验测定BM-MSC培养上清对人脐血CD34+细胞的趋化作用;了解TLR2或(和)TLR4的活化对BMMSC诱导CD34+细胞迁移活性的影响。ELISA法定量检测培养上清中趋化因子SDF-1的分泌水平。结果:人BMMSC表面表达TLR2水平分别为(31.5±4.6)%和TLR4(85.6±6.7)%。与未加培养上清的空白组相比,对照组、LPS和/或PAM3CSK4活化的MSC的培养上清对CD34+均有明显趋化作用(P0.01)。进一步研究显示,与未加激动剂的对照组(MSC上清组)相比,LPS组、PAM3CSK4组、LPS和PAM3CSK4联合刺激组的MSC培养上清诱导CD34+细胞的迁移均有显著促进作用(P0.05),但LPS组、PAM3CSK4组、LPS和PAM3CSK4联合刺激组的培养上清中,SDF-1浓度与对照组相比未见明显变化(P0.05)。结论:TLR2和/或TLR4的活化可显著增强骨髓BMMSC诱导人脐血CD34+细胞的迁移作用,但与趋化因子SDF-1无明显关系。