丹参酮Ⅱ_A治疗肾缺血-再灌注损伤及对缺氧诱导因子-1α表达的影响

目的探讨丹参酮ⅡA治疗肾缺血-再灌注损伤及其对缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达的影响。方法选用Wistar大鼠66只,随机分为正常组、缺血组、缺血-再灌注组（1h、3h、5h）、丹参酮ⅡA组（1h、3h、5h）及假手术组（1h、3h、5h）。每组6只。各组均先切除右肾,取左肾研究。取左肾部分皮髓质用4%的多聚甲醛固定,进行切片HE染色及免疫组化检测各组肾HIF-1α蛋白的表达水平,另一部分采用荧光定量PCR检测各组肾HIF-1α mRNA的表达水平。取左肾后立即通过下腔静脉采血,检测MDA、TNF-α、Urea及Scr。结果 （1）Urea、HIF-1α蛋白及HIF-1α mRNA分别在假手术组1h、3h、5h增高,与正常组比较,差异有显著意义（P〈0.05）。（2）Urea、Scr、MDA、TNF-α分别在正常组、缺血组、缺血-再灌注组（1h、3h、5h）增高（P〈0.05）。HIF-1α mRNA在缺血组呈高表达,缺血-再灌注组（1h、3h、5h）呈低表达。HIF-1α蛋白在缺血组和缺血-再灌注组（1h、3h、5h）均呈高表达。（3）Urea、Scr、MDA、TNF-α、HIF-1α蛋白表达水平在丹参酮ⅡA组（1h、3h、5h）均较缺血-再灌注组降低（P〈0.05）,而HIF-1α mRNA表达水平在丹参酮ⅡA组（1h、3h、5h）增高（P〈0.05）。（4）HE染色：与正常组比较,假手术组、缺血组变化不明显,其余各组均有不同程度肾小球、肾间质充血,肾小管上皮细胞水肿、细胞内玻璃样变及脂肪变性。缺血-再灌注组肾小管腔内蛋白管型明显。丹参酮ⅡA组仅个别标本存在蛋白管型,水肿减轻。结论丹参酮ⅡA可减轻肾缺血-再灌注损伤,可增强HIF-1α mRNA的表达和降低HIF-1α蛋白的表达。