GRP78对SMMC-7721细胞耐药性的影响及机制

目的探讨GRP78对人肝癌细胞株SMMC7721细胞耐药性和Topo-Ⅱ表达的影响。方法用低浓度顺铂（CDDP）短期诱导SMMC-7721细胞产生耐药，并用脂质体转染不同浓度GRP78反义寡核苷酸（GRP78ASODN）以降低SMMC-7721细胞GEP78的表达，应用RT—PCE检测并筛选一个最有效的降低GRP78mRNA表达的GRP78ASODN浓度，然后用MTT法检测亲本SMMC-7721细胞、耐药细胞及筛选出的转染组细胞对cDDP的药物敏感性，得出各组的半数抑制浓度0c50）及耐药指数，并用RT—PCE检测三组细胞Topo-Ⅱ mRNA的表达。结果RT—PCR显示转染GRP78ASODN浓度为100nmol／ml时，GEP78mRNA降低最为显著（P〈001）；耐药组Topo—Ⅱ mRNA的表达较亲本细胞相显著降低（P〈0.01），转染组与耐药组相比显著升高（P〈0.01）。经诱导得到的耐药细胞，IC50是亲本细胞IC50的1．91倍，转染后，其IC50与转染前相比其耐药性显著降低（P〈0.01）。结论用低浓度cDDP短期诱导SMMC-7721细胞产生耐药；GRP78能提高SMMC-7721细胞的耐药性，并与Topo-Ⅱ有关；抑制GRP78可以降低SMMC-7721细胞的耐药性。