| 重组腺相关病毒(rAAV)介导的人凝血因子IX高活性突变衍生物在血友病B基因治疗研究中的应用 |
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| 引用本文： | 陆华中,陈立,王红卫,伍志坚,吴小兵,王学峰,王鸿利,卢大儒,邱信芳,薛京伦.重组腺相关病毒(rAAV)介导的人凝血因子IX高活性突变衍生物在血友病B基因治疗研究中的应用[J].中国科学C辑,2001,31(6). |
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| 作者姓名： | 陆华中 陈立 王红卫 伍志坚 吴小兵 王学峰 王鸿利 卢大儒 邱信芳 薛京伦 |
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| 作者单位： | 1. 复旦大学生命科学学院遗传学研究所遗传工程国家重点实验室,上海,200433
2. 中国预防医学科学院,病毒学研究所分子病毒学与病毒基因工程国家重点实验室,北京,100050
3. 上海第二医科大学,附属瑞金医院上海市血液学研究所.上海,200025 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金，国家高技术研究发展计划(863计划)，上海市博士后科研项目，高等学校博士学科点专项科研项目，高等学校博士学科点专项科研项目，教育部霍英东教育基金，教育部优秀青年教师资助计划 |
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| 摘 要： | 采用定点诱变技术,将R338A点突变引入人凝血因子Ⅸ基因,并构建于AAV载体上,以rHSV/AAV杂合辅助病毒系统介导制备rAAV-hFIX重组病毒,然后,经肌肉注射对血友病B小鼠进行治疗实验,观察该突变基因在小鼠体内的表达、活性以及机体对该突变衍生物的免疫反应与治疗效果.结果显示:(i)治疗小鼠体内可检测到hFIX-R338A突变衍生物的存在,并持续15周以上;(ii)突变衍生物hFIX-R338A在小鼠血浆中的凝血活性达(34.2±5.23)%,显著高于野生型Ⅸ因子凝血活性((14.27±3.4)%);(iii)治疗小鼠体内未检测到抗Ⅸ因子突变衍生物抗体的存在;(iv)未发现与治疗相关的局部及全身性毒副作用.提示:以AAV介导人凝血因子Ⅸ高活性突变衍生物hFLX-R338A基因治疗可能成为替代野生型Ⅸ因子进行血友病B基因治疗的一个更为有效的途径.
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| 关 键 词： | 血友病B 凝血因子Ⅸ 突变衍生物 重组腺相关病毒 基因治疗 |
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