人工远端肢体缺血再灌注对APAP诱导小鼠肝损伤的保护作用研究

目的　研究人工远端肢体缺血再灌注预处理（R-IPC）和缺血再灌注后处理（R-IPOST）对对乙酰氨基酚（APAP）诱导小鼠肝损伤的保护作用。方法　按随机数字表法将实验小鼠分为5 组:正常对照组（不做任何处理）、假手术组（缺血再灌注处理前后腹腔注射1ml 生理盐水）、APAP 组（腹腔注射1ml APAP 溶液）、R-IPC+APAP 组（缺血再灌注预处理后腹腔注射1ml APAP 溶液）、R-IPOST+APAP 组（腹腔注射1ml APAP 溶液后实施缺血再灌注后处理）。观察各组肝脏病理形态变化；检测各组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST) 活性、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）水平、白细胞介素-6（IL-6）水平；检测各组肝组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽酶（GSH）的水平和比较各指标组间差异。结果　光镜下R-IPC+APAP 组和R-IPOST+APAP 组肝小叶结构破坏程度及炎性细胞浸润程度较APAP 组均明显减轻。R-IPC+APAP 组血清ALT, AST, TNF-a, IL-6 和肝匀浆MDA 含量均明显低于APAP 组（3 742±519.7 U/L, 3 471± 631.4U/L, 264.8±70.4pg/ml, 738.7 ± 71.0 pg/ml, 8.9± 1.2nmol/mg.prot）vs (5 564± 621.7U/L, 4 647± 813.9U/L, 351.7 ± 52.3pg/ml, 929.7±140.6pg/ml, 13.1± 1.7nmol/mg.prot)], 差异均有统计学意义（t =3.400~7.032, 均 P<0.05)；R-IPC+APAP 组肝匀浆SOD 活性明显高于APAP 组（11.0±1.9U/mg.prot vs 8.6± 1.1U/mg.prot)，差异有统计学意义（t ＝ 3.043, P<0.05）；R-IPOST+APAP 组血清ALT, AST, TNF-a, IL-6 和肝匀浆MDA 含量均明显低于APAP 组(3 410± 588.6 U/L, 3 546±499.5U/L, 256.6±48.1pg/ml, 775.4±98.4pg/ml, 9.3±1.9nmol/mg.prot) vs(5 564±621.7U/L, 4 647±813.9U/L, 351.7±52.3pg/ml, 929.7±140.6pg/ml, 13.1± 1.7nmol/mg.prot)]，差异均有统计学意义（t ＝ 2.196~4.981, 均P<0.05）；R-IPOST +APAP 组肝匀浆GSH 活性明显高于APAP 组（10.3± 1.2U/mg.prot vs 7.9±0.6U/mg.prot）, 差异有统计学意义（t ＝ 3.702, P<0.05）。结论　R-IPC 和R-IPOST 能降低APAP 诱导的药物性肝损伤氧化应激和炎症反应程度，对肝功能具有保护作用。

Effect of Artificial Remote Ischemia-Reperfusion Conditioning onAcetaminophen-Induced Acute Liver Injury in Mice and Its Possible Mechanism