手性N-单取代1,2-环己二胺类铂（Ⅱ）配合物的化学合成及体外抗肿瘤活性

目的：选择合适的载体基团手性中心及离去基团,合成新型铂（Ⅱ）配合物,改善水溶性,寻找抗肿瘤活性好的铂（Ⅱ）配合物。方法：合成（1R,2R）-N1-（2-亚甲基吡啶）-1,2-环己二胺和（1S,2S）-N1-（2-亚甲基吡啶）-1,2-环己二胺,并以这两个化合物为载体基团配体,选用氯离子、硫酸根、草酸根、丙二酸根、1,4-丁二酸根、1,1-环丁二羧酸根为离去基团,合成新型铂（Ⅱ）配合物。采用MTT法测定配合物对人肺癌细胞A549、人结肠癌细胞HCT-116、人肝癌细胞HepG2和人乳腺癌细胞MCF-7的体外抗肿瘤活性。结果：合成了12个目标化合物,其结构均经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱和电喷雾质谱等确证。所得铂（Ⅱ）配合物可很好地克服铂类抗肿瘤药物水溶性差的问题,其对不同肿瘤细胞显示出不同的抗肿瘤活性,其中对人乳腺癌细胞MCF-7作用较为明显。结论：在奥沙利铂结构的基础上,利用载体基团手性中心及离去基团的选择合成新型铂配合物,为设计更为合理的含手性中心的奥沙利铂类似物提供了指导。