安宫牛黄丸抗心力衰竭作用的跨尺度多向药理学研究北大核心CSCD

安宫牛黄丸具有清热解毒、豁痰开窍的功效,临床常用于治疗热入心包所致的高热惊厥等疾病,但其对心力衰竭的治疗作用尚未得到关注。该研究采用超高效液相色谱-串联飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)联用技术,辨析安宫牛黄丸调控的差异代谢物,结合药效学数据与代谢网络的融合分析,研究安宫牛黄丸抗心力衰竭的潜在作用机制。建立异丙肾上腺素诱导的小鼠心力衰竭模型,给予安宫牛黄丸灌胃1周,然后进行超声心动图检测评价药效,收集血清样本进行代谢组学分析。通过偏最小二乘判别分析(PLS-DA)筛选出安宫牛黄丸抗心力衰竭的8个显著性差异代谢物,后导入MetaboAnalyst数据库进行相关代谢通路分析;对安宫牛黄丸主要化合物的潜在靶点进行筛选,并富集关键代谢通路;将安宫牛黄丸给药后部分代谢物相对含量回调指数与整体药效数据进行跨尺度融合分析,进一步进行“化合物-反应-酶-基因”网络分析。综合分析,推测安宫牛黄丸抗心力衰竭作用可能主要与花生四烯酸、氨基酸、甘油磷脂及亚油酸代谢相关。该文所建立的跨尺度多向药理作用的辨析方法,为运用现代科学技术解读安宫牛黄丸抗心力衰竭作用的科学内涵提供了新途径。