丹芍化纤胶囊对肝纤维化大鼠肝脏Smads分子表达的影响 |
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引用本文: | 杨婷,谢汝佳,罗新华,杨勤.丹芍化纤胶囊对肝纤维化大鼠肝脏Smads分子表达的影响[J].中国病理生理杂志,2010,26(9):1807-1812. |
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作者姓名: | 杨婷 谢汝佳 罗新华 杨勤 |
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作者单位: | 1. 贵阳医学院病理生理学教研室; 2. 贵州省人民医院传染科, 贵州 贵阳 550004 |
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基金项目: | 贵州省科技计划资助项目 |
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摘 要: | 目的: 探讨丹芍化纤胶囊对大鼠实验性肝纤维化Smad2/3、Smad4和Smad7表达的影响,从而评价Smad分子作为抗纤维化靶点的应用价值。方法: 雄性Wistar大鼠48只分为正常组(n=16)、肝纤维化模型组(n=16)、丹芍化纤胶囊治疗组(n=16),除正常组外,其余采用CCl4、饮酒、高脂低蛋白饮食等复合病因刺激制备肝纤维化动物模型8周,然后治疗组予以丹芍化纤胶囊(1 g/kg)灌胃治疗8周。实验结束后测定肝脏指数、血清透明质酸(HA)及谷丙转氨酶(ALT),光镜下观察肝组织纤维化程度,检测尿羟脯氨酸(Hyp)排出量,同时用免疫组化SABC法、免疫印迹(Western blotting)和实时荧光定量PCR (qRT-PCR) 法检测肝组织中Smad2/3、Smad4和Smad7的蛋白及mRNA的表达。结果: 治疗组与肝纤维化模型组比较,肝脏指数、血清HA及ALT显著下降,肝纤维化程度显著减轻,尿Hyp排出明显增加。治疗组肝组织中Smad7的蛋白和mRNA的表达水平与肝纤维化模型组相比均显著增高,而Smad2/3、Smad4的蛋白表达与肝纤维化模型组相比则明显降低,但mRNA水平仅轻度下降,与肝纤维化模型组比较差异不显著。结论: 中药丹芍化纤胶囊治疗大鼠肝纤维化可能主要是通过调节Smad7的基因转录和蛋白质翻译,从而发挥其反馈性抑制TGF-β/Smad促纤维化信号转导作用,这可能是丹芍化纤胶囊抗肝纤维化的作用机制之一;Smad7可能是丹芍化纤胶囊作用的一个药物靶点。
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关 键 词: | 丹芍化纤胶囊 四氯化碳 肝硬化 Smad2/3 Smad4 Smad7 |
收稿时间: | 2010-01-05 |
修稿时间: | 2010-4-12 |
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