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LINC00461靶向miR-519e-5p调控骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭的分子机制
作者姓名:黄桂林  华莎  周海振  王志酬  刘鹤鸣  杨团民
作者单位:1.西安交通大学附属红会医院骨病肿瘤科710054;2.西安市第五医院风湿免疫科710082;
基金项目:陕西省重点研发计划项目(2021SF-125)。
摘    要:目的:探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)LINC00461对骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响及分子机制。方法:选取40例骨肉瘤患者的瘤组织及瘤旁组织,培养人成骨细胞hFOB 1.19,骨肉瘤细胞系Saos2、U2OS和HOS,用real-time RT-PCR检测LINC00461和微RNA-519e-5p(micro RNA-519e-5p,mi R-519e-5p)表达水平。将Saos2细胞分为NC组、si-LINC00461组、si-NC组、miR-519e-5p组(miR-519e-5p类似物)、miR-NC组、si-LINC00461+anti-miR-519e-5p组、si-LINC00461+anti-miR-NC组。蛋白质印迹法检测蛋白质表达;CCK-8检测细胞活性;克隆形成实验检测细胞克隆形成数;Transwell检测细胞迁移和侵袭数;双荧光素酶报告实验和RNA pull-down实验检测LINC00461和miR-519e-5p的靶向关系。结果:与瘤旁组织比较,骨肉瘤组织中LINC00461高表达,miR-519e-5p低表达(P<0.05)。与hFOB 1.19细胞比较,骨肉瘤细胞系Saos2、U2OS和HOS中LINC00461表达水平升高,miR-519e-5p表达水平降低(P<0.05)。低表达LI NC00461或过表达miR-519e-5p,Ki-67、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)2、MMP9蛋白表达水平,Saos2细胞活性,细胞克隆形成数及迁移侵袭数降低(P<0.05)。LINC00461靶向负调控mi R-519e-5p的表达。低表达miR-519e-5p可以逆转LINC00461低表达对Saos2细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结论:低表达LINC00461通过靶向上调miR-519e-5p抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。

关 键 词:lncRNA  LINC00461  miR-519e-5p  骨肉瘤  增殖  迁移  侵袭
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