老龄与幼年犬体外冠状血管环对17β-雌二醇作用敏感性的比较

目的：观察17β-雌二醇对幼年犬和老龄犬的冠状动脉收缩作用的影响。方法：实验于2005—08／12在甘肃省心血管病研究所完成。①取雄性杂交幼年家犬（犬龄〈1岁）和老龄家犬（犬龄〉8岁）心脏。②血管环温育平衡后，向浴槽中累积加入KCl5-50mmol／L，建立量效曲线。用K-H液反复冲洗平衡后，并加入30μmol／L17β-雌二醇温育20min后，重新建立KCl量效曲线。血管环在无Ca^2＋K—H液中温育30min，先加入80mmol／LKCl，打开电压依赖性钙通道，10min后，加入累积浓度为1&;#215;10^-5，3．16&;#215;10^4，1&;#215;10^-4，3．16&;#215;10^-4，1&;#215;10^-3，3．16&;#215;10^4和1&;#215;10^-2mol／L的CaCl2，观察30μLmol／L17β-雌二醇对CaCl2量效曲线的影响。③血管环稳定后，向浴槽中加入50mmol／LKCl，待血管环收缩张力达峰值后，用K-H液冲洗。20min换液一次，平衡30min后重复上述实验，待血管环张力达高峰并稳定后，分别加入17β-雌二醇，累积浓度分别为1，4，8，40和80μmol／L，观察血管环张力变化。观察去除内皮细胞后，17β一雌二醇在这2种血管环上舒血管作用的变化。比较17β-雌二醇对KCl50mmol／L预收缩在这两种血管平滑肌上的舒张作用的差异，并随时记录张力的变化值。④用线性回归法计算17β-雌二醇使激动剂效应降低50％时所采用的拮抗剂的浓度。计算量效曲线实验中KCl和CaCl2的激动剂产生其50％最大效应所需摩尔浓度的负对数值。结果：①5-50mmol／LKCl可诱发冠状动脉血管环产生明显的量效收缩作用。加入累积浓度为3．16&;#215;10^-5～1&;#215;10^-2mol／L的CaCl2后，动脉环产生明显的剂量依赖性收缩（尤其是3．16&;#215;10^-4～l&;#215;10^-2mol／L]。17β-雌二醇（30μcmol／L）分别使KCl，CaCl2量效曲线明显右移，使血管环对KCl和CaCl22种血管激动剂的敏感性和最大收缩反应明显降低（P〈0．05～0．01），且降低程度存在明显差异（P〈0．01）。②17β-雌二醇均可使50mmol／LKCl预收缩冠状动脉血管环产生剂量依赖性舒张作用，幼年犬和老龄犬使激动剂效应降低50％时所采用的拮抗剂的浓度值分别为（16．37&;#177;5．19）μmol／L和（28．47&;#177;8．26）μmol／L，差异明显（P〈0．01）。去除内皮细胞后，17β-雌二醇对50mmol／LKCl预收缩动脉血管环产生的舒张作用有明显改变（P〈0．05-0．01），但老龄犬内皮细胞的舒张份额远大于幼年犬，分别为36％和22％（P〈0.01）。结论：老龄犬冠状动脉血管环对雌激素的敏感性远低于幼年犬，电压依赖性钙通道明显老化。

Difference in the sensitivity of in vitro coronary arteries ring to 17 beta-estradiol between aged and juvenile dogs