| 氢溴酸高乌甲素的生物药剂学分类属性研究 |
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| 引用本文： | 王文丽,张晓明,田向斌,陈军辉,郭朝晖,杨平荣.氢溴酸高乌甲素的生物药剂学分类属性研究[J].药物分析杂志,2023(9):1451-1460. |
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| 作者姓名： | 王文丽 张晓明 田向斌 陈军辉 郭朝晖 杨平荣 |
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| 作者单位： | 1. 甘肃省药品检验研究院;2. 甘肃省人民医院;3. 甘肃省药品监督管理局 |
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| 基金项目： | 国家科技“重大新药创制”专项(2017ZX09101001)； |
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| 摘 要： | 目的:通过平行人工膜渗透试验(PAMPA)和Caco-2单层细胞模型研究氢溴酸高乌甲素(lappaconitine hydrobromide, LH)的渗透性，结合溶解性的测定，分析药物的生物药剂学分类(BCS),为制剂的处方优化和体内外相关性研究等提供参考。方法:用μFluxTM渗透性测试系统测定LH和酒石酸美托洛尔在pH 5.0饱腹小肠模拟液(FeSSIF)、pH 6.5空腹小肠模拟液(FaSSIF)和pH 7.4磷酸缓冲液中的有效渗透性(Pe);同时采用Caco-2细胞模型，通过测定3种模型药物酒石酸美托洛尔(高渗透性)、纳多洛尔(低渗透性)和地高辛(外排基质)的表观渗透系数(Papp)来建立试验渗透性数据与人体内药物吸收程度的顺序关系，以验证细胞模型的可靠性，然后测定LH双向转运的Papp。根据2种方法的测定结果，评估LH的渗透性高低，结合药物在pH 1.0～pH 8.0缓冲溶液中的溶解度，判断药物的BCS分类。结果:PAMPA试验中，在FeSSIF、FaSSIF和pH 7.4磷酸缓冲液中测...
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| 关 键 词： | 氢溴酸高乌甲素 平行人工膜渗透试验 Caco-2细胞模型 生物药剂学分类 渗透性 溶解性 渗透模型药物 表观渗透系数 |
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