| Flavopiridol增强TRAIL诱导SPC-A1细胞凋亡作用机制研究 |
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| 引用本文： | 何永勤,庄莉,刘舒媛,黄小琴,褚嘉祐,杨昭庆. Flavopiridol增强TRAIL诱导SPC-A1细胞凋亡作用机制研究[J]. 中华肿瘤防治杂志, 2013, 20(10): 730-733,756 |
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| 作者姓名： | 何永勤 庄莉 刘舒媛 黄小琴 褚嘉祐 杨昭庆 |
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| 作者单位： | 1. 中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所,云南昆明,650118
2. 昆明医科大学第三附属医院云南省肿瘤医院内科,云南昆明,650106 |
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| 摘 要： | 目的:研究夫拉平度(FP)增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导非小细胞肺癌细胞SPC-A1凋亡的作用及其分子机制。方法:采用TRAIL、FP单独及联合作用的方法诱导细胞凋亡,MTT法检测各处理组细胞的增殖及活性;蛋白质印迹法检测细胞凋亡相关基因蛋白水平的表达;定量PCR检测TRAIL受体及髓系细胞白血病-1(Mcl-1)、Fas相关死亡结构域样IL-1β转化酶样抑制蛋白(FLIP)、X染色体连锁的细胞凋亡抑制因子(XIAP)和Livin等凋亡基因的转录水平表达变化。结果:100nmol/L FP处理组(F)细胞存活率为(80.26±2.43)%,100ng/mL TRAIL处理组(T)为(90.49±1.60)%,FP和TRAIL联合组(F+T)为(47.48±1.41)%,联合组的细胞存活率低于单一处理组,F=406.08,P=0.000。FP和TRAIL合用时,FLIP和XIAP分别降为对照组的4%和15%,Mcl-1与Livin的表达量甚至低于可检测水平。Caspase-3和Caspase-8的活性片段约为对照组的4倍。细胞色素c由线粒体向细胞质的释放增加约7倍,而Bcl-2家族蛋白Bcl-2、Bax、Bak和Bcl-xl的表达量基本不变。FP作用后引起DR4的mRNA表达水平(2.51±0.14)上升,P<0.05。但FP和TRAIL单独作用并未引起Mcl-1、FLIP、XIAP和Livin在转录水平的表达变化。联合组加入广谱Caspase抑制剂Z-VAD-FMK后,细胞存活率由(58.26±1.75)%上升至(88.17±2.65)%,P=0.003。说明Z-VAD-FMK可明显抑制联合处理组的凋亡效应。结论:FP能显著增强TRAIL诱导SPC-A1细胞凋亡的作用,此协同促凋亡效应与抗凋亡基因Mcl-1、FLIP、XIAP和Livin的蛋白水平表达降低以及Caspase活性增强和线粒体损伤有关,同时涉及内源性(线粒体)及外源性(非线粒体)凋亡信号通路的共同作用。
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| 关 键 词： | 夫拉平度 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 SPC-A1细胞 细胞凋亡 |
Mechanism of the apoptosis induction by Flavopiridol synergizes TRAIL in SPC-A1 cell |
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| HE Yong-qin,ZHUANG Li,LIU Shu-yuan,HUANG Xiao-qin,CHU Jia-you,YANG Zhao-qing. Mechanism of the apoptosis induction by Flavopiridol synergizes TRAIL in SPC-A1 cell[J]. Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment, 2013, 20(10): 730-733,756 |
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| Authors: | HE Yong-qin ZHUANG Li LIU Shu-yuan HUANG Xiao-qin CHU Jia-you YANG Zhao-qing |
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| Affiliation: | 1.Institute of Medical Biology,Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College,Yunnan 650118,P.R.China 2.Department of Internal Medicine,Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University & Cancer Hospital of Yunnan Province,Yunnan 650106,P.R.China |
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| Abstract: | |
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