大鼠体内乌头碱代谢产物研究

目的 鉴定乌头碱在大鼠尿液与胆汁中主要代谢产物。方法以0．2mg／kg的剂量对20只大鼠进行灌胃给药，累积收集0-8h，8-24h、24-48h大鼠尿液，同样剂量给药，累积收集胆汁。冷冻干燥有机溶剂提取进行前处理，HPLC分析后，液相色谱-电喷雾离子阱质谱法分离鉴定乌头碱代谢物。结果 在给药尿样中发现乌头碱两种代谢产物M1-M2，分别测得准分子离子峰M H]^ ，以给药胆汁中发现乌头碱两个代谢产物M3-M4，分别测得准分子峰M H^ ]及其二级碎片离子。均未检测到乌头碱原形。结论 M1-M2为乌头碱的4个代谢产物，推测分别为乌头碱14位酯键水解后，羟基乙酰化，3、15位羟基甲基化；乌头碱N-去乙基后与甘氨酸结合，15位羟基氧化为羰基；乌头碱N-去乙基后发生N-氧化，3、13位羟基乙酰化；乌头碱6、16位去甲基后3、13位羟基乙酰化产物。