| 喜树碱药效构象及分子内氢键对抗肿瘤活性的影响 |
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| 引用本文： | 宋云龙,张万年,季海涛,周有骏,朱驹,吕加国.喜树碱药效构象及分子内氢键对抗肿瘤活性的影响[J].中国药物化学杂志,2001,11(6):311-315. |
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| 作者姓名： | 宋云龙 张万年 季海涛 周有骏 朱驹 吕加国 |
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| 作者单位： | 第二军医大学药学院药物化学教研室,上海,200433 |
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| 基金项目： | “973”国家重点基础研究项目子项目(No. G1998051104)；国家自然科学基金项目(No.39970874 ) |
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| 摘 要： | 喜树碱类抗肿瘤药物是临床广泛使用的DNA拓扑异构酶Ⅰ（topoisomerase Ⅰ，Topo Ⅰ）的特异性抑制剂。为从原子水平阐明喜树碱的作用模式，设计结构新,知性更高、毒性更低的TopoⅠ抑制剂，本研究采用ab initio方法RHF／3－21G对喜树碱分子构象空间进行了系统研究，并与半经验量化AM1、PM3方法比较，所得构象均采用密度泛函方法B3LYP／6－31G（d)计算单点能，并进行频率检查验证。结果发现，A型构象可恰好氢键，较B型构象能量更低，为喜树碱药效构象。喜树碱E环形成分子内氢键，能量约为29.31kJ/mol，这是该分子发挥药效的结构基础，同时使得它易于受溶剂水影响而裂解，生成无活性的羧酸盐形式。本研究还表明，喜树碱与TopoⅠ－DNA复合物作用，需破坏分子内氢键，能量补偿较大，提示设计更为高效的TopoⅠ抑制剂具有可能性。
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| 关 键 词： | 喜树碱 拓扑异构酶Ⅰab initio 分子构象 分子内氢键 抗肿瘤活性 |
| 文章编号： | 1005-0108(2001)06-0311-06 |
Bioactive Conformation of Camptothecin and the Influence of Intramolecular Hydrogen Bond on Antitumor Activity |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | camptothecin DNA topoisomerase ab initio molecular conformation intramolecular hydrogen bond |
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