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微环境诱导肝细胞癌多药耐药的形成及机制
引用本文:朱虹,陈孝平,罗顺峰,关剑,张万广,张必翔.微环境诱导肝细胞癌多药耐药的形成及机制[J].中华实验外科杂志,2005,22(11):1315-1318.
作者姓名:朱虹  陈孝平  罗顺峰  关剑  张万广  张必翔
作者单位:430030,武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院肝胆胰外科研究所
基金项目:国家自然科学基金资助项目(30371395);卫生部2001~2003年临床学科重点资助项目(卫规财发[2001]321号)
摘    要:目的探讨微环境在肝癌多药耐药(MDR)表型形成中的作用,并初探其作用机制,为逆转肝癌耐药提供有效的新的分子靶点。方法模拟肝癌体内生长的局部微环境,使HepG2细胞分别在缺氧、低糖的微环境下生长或稳定整合HBX基因。应用荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术和Westernblot技术分别检测这些局部微环境因素作用下的HepG2细胞内多药耐药相关基因mdr1、肺耐药相关蛋白基因(LRP)、多药耐药相关蛋白基因(MRP1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的mRNA和蛋白水平的表达。同时运用免疫细胞化学技术检测肝癌耐药细胞株中HIF-1α蛋白的表达。以及检测转染了HIF-1α质粒的HepG2细胞中上述相关多药耐药基因的表达。结果在缺氧、低糖环境下生长或稳定整合了HBX基因的HepG2细胞均不同程度地高表达多药耐药相关基因和HIF-1α;在肝癌耐药细胞株中HIF-1α蛋白高表达;稳定转染了HIF-1α质粒的HepG2细胞显著高表达多药耐药相关基因。结论肝癌生长的微环境可通过核转录因子HIF-1α调控多药耐药相关基因的表达。从而诱导肝癌多药耐药表型的形成;HIF-1α有望成为逆转肝癌耐药的新的分子靶点。

关 键 词:  肝细胞  多药耐药  缺氧诱导因子1α  多药耐药(MDR)  局部微环境  肝细胞癌  HIF-1α蛋白  缺氧诱导因子-1α  多药耐药相关蛋白基因  Westernblot技术
收稿时间:2005-01-10
修稿时间:2005年1月10日

Formation of multidrug resistance of hepatocellular carcinoma induced by microenvironment and its mechanism
ZHU Hong, CHEN Xiao-ping, LUO Shun-feng,et al..Formation of multidrug resistance of hepatocellular carcinoma induced by microenvironment and its mechanism[J].Chinese Journal of Experimental Surgery,2005,22(11):1315-1318.
Authors:ZHU Hong  CHEN Xiao-ping  LUO Shun-feng  
Affiliation:Institute of Hepato-Pancreato-Biliary Surgery, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China
Abstract:
Keywords:
本文献已被 CNKI 维普 万方数据 等数据库收录!
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