缺氧诱导因子1α在异丙肾上腺素诱导的大鼠心房纤维化中的表达及意义 |
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引用本文: | 苏芳菊,张卫泽,马凌,王菲,赵小华,敖雪玲,刘燕.缺氧诱导因子1α在异丙肾上腺素诱导的大鼠心房纤维化中的表达及意义[J].解放军医学杂志,2013,38(5):363-368. |
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作者姓名: | 苏芳菊 张卫泽 马凌 王菲 赵小华 敖雪玲 刘燕 |
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作者单位: | 1. 710032,西安 第四军医大学西京医院心内科 2. 730050,兰州 兰州军区兰州总医院心内科 |
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摘 要: | 目的 探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在盐酸异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心房纤维化中的表达及其可能机制.方法 健康雄性Wistar大鼠30只,随机均分为空白对照组、ISO组、ISO+西罗莫司(Rapa)干预组(Rapa组).于实验15d时处死大鼠取心肌组织,放射免疫法检测血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量,HE和Masson染色法观察纤维化程度即胶原容积分数(CVF),免疫组织化学法、Western blotting检测HIF-1α、转化生长因子β1(TGF-β1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在大鼠心房纤维化组织中的表达,并分析HIF-1α、TGF-β1、MMP-9蛋白表达量与心房纤维化指标CVF的相关性,以及HIF-1α、TGF-β1、MMP-9蛋白表达量之间的相关性.结果 ISO组、Rapa组AngⅡ含量较空白对照组明显升高(P<0.01).空白对照组CVF为15.482%±0.837%,无心房纤维化,而Rapa组、ISO组CVF分别为16.730%±1.052%、86.704%±1.928%,Rapa组较ISO组的心房纤维化程度明显减弱(P<0.01).免疫组化及Western blotting检测显示,与空白对照组相比,ISO组HIF-1α、TGF-β1和MMP-9蛋白表达量均明显增加(P<0.01),与ISO组比较,Rapa组中HIF-1α、TGF-β1和MMP-9蛋白表达量明显降低(P<0.01). HIF-1α、TGF-β1和MMP-9蛋白表达量均与心房纤维化程度(以CVF为评价指标)呈正相关(r=0.987,r=0.988,r=0.917,P<0.01); HIF-1α与TGF-β1、MMP-9蛋白表达量呈正相关(r=0.976,r=0.901,P<0.01),MMP-9与TGF-β1蛋白表达量亦呈正相关(r=0.912,P<0.01).结论 在异丙肾上腺素诱导的大鼠心房纤维化过程中,AngⅡ、HIF-1α、TGF-β1、MMP-9发挥着重要作用.
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关 键 词: | 缺氧诱导因子1 α亚基 心房 纤维化 转化生长因子β1 基质金属蛋白酶9 |
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